Wegener-granulomatózis és vesekárosodás

A Wegener granulomatózisa a légutak granulomatózus gyulladása, amely kis és közepes méretű erek nekrotizáló vaszkulitiszével, nekrotizáló glomerulonephritisszel kombinálva jelentkezik.

Járványtan

A Wegener-granulomatózis szinte azonos gyakorisággal érinti a férfiakat és a nőket minden korosztályban. Az irodalomban a betegség leírása megtalálható 2 év alatti gyermekeknél és 90 év felettieknél, de a betegek átlagéletkora 55-60 év. Az Egyesült Államokban a betegséget gyakrabban észlelik a fehér faj képviselőinél, mint az afroamerikaiaknál. A Wegener-granulomatózis előfordulása, amelyet sokáig kazuisztikusan ritka betegségnek tekintettek, az elmúlt években gyorsan növekszik: az 1980-as évek elején a szisztémás vaszkulitisz ezen formájának előfordulása az Egyesült Királyságban végzett epidemiológiai vizsgálatok szerint 0,05-0,07 eset volt 100 000 lakosra vetítve, az 1987 és 1989 közötti időszakban - 0,28 eset 100 000 lakosra vetítve, 1990 és 1993 között pedig 0,85 eset 100 000 lakosra vetítve. Az Egyesült Államokban az előfordulási arány 100 000 lakosra vetítve 3 eset.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Okoz Wegener-granulomatózis

A Wegener granulomatózist először 1931-ben írta le H. Klinger, mint a noduláris polyarteritis szokatlan formáját. 1936-ban F. Wegener független nozológiai formaként azonosította ezt a betegséget, majd 1954-ben G. Godman és J. Churg megfogalmazta a modern klinikai és morfológiai diagnosztikai kritériumokat, beleértve a jellegzetes tünetek triászát: a légutak granulomatózus gyulladása, nekrotizáló vaszkulitisz és glomerulonephritis.

A Wegener-granulomatózis pontos okát még nem állapították meg. Feltételezik, hogy összefüggés van a Wegener-granulomatózis kialakulása és a fertőzés között, amit közvetve megerősít a betegség gyakori megjelenése és súlyosbodása a téli-tavaszi időszakban, főként légúti fertőzések után, ami egy antigén (valószínűleg vírusos vagy bakteriális eredetű) légúti bejutásával jár. A betegség súlyosbodásának gyakoribb gyakorisága a Staphylococcus aureus hordozóinál is ismert.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pathogenezis

Az utóbbi években a Wegener-granulomatózis patogenezisében kulcsszerepet tulajdonítottak az anti-neutrofil citoplazmatikus antitesteknek (ANCA). 1985-ben FJ Van der Woude és munkatársai elsőként mutatták ki, hogy az ANCA-t nagy gyakorisággal észlelik Wegener-granulomatózisban szenvedő betegeknél, és felvetették diagnosztikai jelentőségüket a szisztémás vaszkulitisz ezen formájában. Később az ANCA-t a kisér-vaszkulitisz más formáiban is megtalálták (mikroszkopikus poliangiitisz és Churg-Strauss-szindróma), ezért kezdték ezt a betegségcsoportot ANCA-asszociált vaszkulitisznek nevezni.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Tünetek Wegener-granulomatózis

A Wegener-granulomatózis kezdete gyakran influenzaszerű szindrómaként jelentkezik, amelynek kialakulása a gyulladáskeltő citokinek keringésével jár, amelyek valószínűleg a betegség prodromális időszakát megelőző bakteriális vagy vírusfertőzés eredményeként keletkeznek. Ekkor a legtöbb betegnél a Wegener-granulomatózis tipikus tünetei jelentkeznek: láz, gyengeség, rossz közérzet, vándorló ízületi fájdalom mind a nagy, mind a kis ízületekben, izomfájdalom, étvágytalanság, fogyás.

A prodromális időszak körülbelül 3 hétig tart, ezt követően jelennek meg a betegség fő klinikai tünetei.

A Wegener-granulomatózis tüneteit, akárcsak más kisér-vaszkulitiszek esetében, jelentős polimorfizmus jellemzi, amely a bőr, a tüdő, a vesék, a belek és a perifériás idegek ereinek gyakori károsodásával jár. Ezen szervi manifesztációk gyakorisága a kisér-vaszkulitisz különböző formáitól függően változik.

Diagnostics Wegener-granulomatózis

A Wegener-granulomatózis diagnózisa számos nem specifikus laboratóriumi elváltozást mutat: megnövekedett ESR, neutrofil leukocitózis, trombocitózis, normokróm anaemia, és az esetek kis százalékában eozinofília. Jellemző a megnövekedett globulinszinttel járó diszproteinémia. A betegek 50%-ánál reumatoid faktort mutatnak ki. A Wegener-granulomatózis fő diagnosztikai markere az ANCA, amelynek titere korrelál a vaszkulitisz aktivitásának mértékével. A betegek többségénél c-ANCA-t (proteináz-3-mal szemben) találnak.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kezelés Wegener-granulomatózis

Természetes lefolyásban, terápia nélkül az ANCA-asszociált vaszkulitisz prognózisa kedvezőtlen: az immunszuppresszív gyógyszerek klinikai gyakorlatba való bevezetése előtt a Wegener-granulomatózisban szenvedő betegek 80%-a a betegség első évében meghalt. Az 1970-es évek elején, a citosztatikus gyógyszerek széles körű elterjedése előtt az 5 éves túlélési arány 38% volt.

Immunszuppresszív terápia alkalmazásával a Wegener-granulomatózis prognózisa megváltozott: az agresszív terápiás kezelések alkalmazása a betegek 90%-ánál hatást ér el, akik közül 70%-nál teljes remisszió tapasztalható a vesefunkció helyreállításával vagy stabilizálódásával, a vérvizelés és a betegség extrarenális jeleinek eltűnésével.

Előrejelzés

A Wegener-granulomatózis prognózisát elsősorban a tüdő- és vesekárosodás súlyossága, a betegség kezdetének időpontja és a kezelési rend határozza meg. Immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása előtt a betegek 80%-a a betegség első évében meghalt. A túlélés kevesebb, mint 6 hónap volt. A glükokortikoidokkal végzett monoterápia, amely elnyomja a vaszkulitisz aktivitását és a felső légúti károsodást, növelte a betegek várható élettartamát, de hatástalan volt vese- és tüdőkárosodás esetén. A ciklofoszfamid hozzáadása a terápiához lehetővé tette a Wegener-granulomatózis összefüggésében pulmonalis-vese szindrómában szenvedő betegek több mint 80%-ánál a remisszió elérését.

Az ANCA-asszociált vaszkulitisz prognosztikai tényezői közé tartozik a kezelés előtti kreatininszint és a vérköpés. A vérköpés kedvezőtlen prognosztikai jel a beteg túlélése szempontjából, és a veseelégtelenség kezdetén mért vérkreatinin-koncentráció meghatározó kockázati tényező a krónikus veseelégtelenség kialakulásában. 150 μmol/l alatti vérkreatinin-koncentrációjú betegeknél a 10 éves vesetúlélés 80%. A kedvező prognózis fő morfológiai tényezője a normális glomerulusok százalékos aránya a vese biopsziában.

A Wegener-granulomatózisban szenvedő betegek halálának fő okai a betegség akut fázisában a generalizált vaszkulitisz, a súlyos veseelégtelenség és a fertőzések.

[ 24 ], [ 25 ]