Ciklofoszfán

A ciklofoszfamid egy citosztatikus gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak az onkológiában különféle ráktípusok kezelésére, valamint a reumatológiában és számos más orvosi területen immun- és gyulladásos betegségek kezelésére.

Jelzések Ciklofoszfán

A ciklofoszfánt (ciklofoszfamid) különféle betegségek, mind rosszindulatú, mind immunológiai betegségek kezelésére használják. A főbb alkalmazási indikációk a következők:

1. Onkológia:

   • Limfómák: Beleértve a Hodgkin-limfómát és a nem nyirokrendszeri limfómákat.
   • Leukémiák: Beleértve az akut limfoblasztos cleukémiát, az akut mieloblasztos cleukémiát és a krónikus mieloid leukémiát.
   • Húgyhólyagrák: A ciklofoszfán kombinált kemoterápia részeként alkalmazható.
   • Emlőrák: Adjuváns vagy neoadjuváns terápia részeként, valamint áttétes emlőrák kezelésére.
   • Petefészekrák: A petefészekrák kombinált kezelésének részeként.
   • Tüdőrák: A ciklofoszfán más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazható a tüdőrák kezelésére.
   • Egyéb daganatok: többek között méhnyakrák, fej-nyaki rák, szarkóma stb.

2. Reumatológiai betegségek:

   • Szisztémás lupus erythematosus (SLE): A ciklofoszfánt a betegség aktivitásának elnyomására és a szervkárosodás megelőzésére használják.
   • Rheumatoid arthritis: Súlyos betegségaktivitás kombinált terápiájának részeként.
   • Vasculitisek: Beleértve a polyarteritis nodosa, granulomatózus polyangiitis (korábban Wegener-kórként ismert), mikroszkopikus polyangiitis stb.

3. Szervátültetés:

   • Immunszuppresszív szerként a szervátültetés során fellépő kilökődési reakciók elnyomására.

4. Egyéb immun- és gyulladásos betegségek:

   • Beleértve a szisztémás szklerózist, a Still-szindrómát, a szisztémás lupus erythematosust stb.

Kiadási űrlap

A ciklofoszfán többféle adagolási formában kapható az alkalmazás módjától és az adagolástól függően. A főbb adagolási formák a következők:

1. Tabletták: A ciklofoszfánt szájon át szedhető tabletták formájában gyártják. A tabletták különböző dózisokban kaphatók, így az orvos pontosan ki tudja választani az egyes betegek számára legmegfelelőbb adagot. Ezeket a tablettákat általában különféle betegségek kezelésére használják kemoterápia részeként.
2. Injekciós oldat: A ciklofoszfán injekciós oldat formájában is kapható. Ez az oldat intravénás beadásra szolgál, és általában fekvőbeteg-ellátásban, orvosi személyzet felügyelete mellett alkalmazzák. Az injekciós oldat különféle ráktípusok, valamint reumatológiai és egyéb betegségek kezelésére alkalmazható.
3. Szájon át szedhető szuszpenzió: Bizonyos esetekben a ciklofoszfán szájon át szedhető szuszpenzió formájában is kapható. Ez előnyösebb megoldás lehet azoknak a betegeknek, akiknek nehézséget okoz a tabletták lenyelése, vagy akik ezt a gyógyszerformát részesítik előnyben.

Gyógyszerhatástani

A ciklofoszfamid egy prodrug, amely a májban metabolizálódik aktív metabolitokká, foszforamid-mustárrá és akroleinné. Ezek a metabolitok a következő hatásokkal rendelkeznek:

• DNS alkilezése: A fő aktív metabolit, a foszforamid-mustár, két DNS-szál között keresztkötéseket képezve alkilálja a DNS-t. Ez zavarja a DNS szétválását és ezáltal a sejtosztódást, ami különösen hatékony a gyorsan osztódó sejtek, például a rákos sejtek ellen.
• Apoptózis indukciója: A DNS alkilezése szintén elindíthat sejtek apoptózisához vezető folyamatokat.
• Immunszuppresszió: A ciklofoszfamid a limfocitákra hatva gátolja az immunrendszer működését, ami hasznos az autoimmun betegségek kezelésében és az átültetett szervek kilökődésének megelőzésében.

Farmakokinetikája

A ciklofoszfán farmakokinetikája leírja, hogyan dolgozza fel a szervezet a gyógyszert a bevétel után. Íme a ciklofoszfán farmakokinetikájának főbb aspektusai:

1. Felszívódás: A ciklofoszfán orális adagolás után általában jól felszívódik, de a felszívódás változó lehet és függhet az egyéni betegjellemzőktől. A maximális koncentráció eléréséhez szükséges idő (Tmax) általában 1-2 óra a tabletta bevétele után.
2. Metabolizmus: A ciklofoszfán a májban metabolizálódik, és az aktív metabolit, a 4-hidroxi-ciklofoszfamid (4-OH-CPA) keletkezik, amely a terápiás hatásáért felelős. Az anyagcserét a citokróm P450 enzim végzi.
3. Eloszlás: A ciklofoszfán széles körben eloszlik a szervezetben, és számos szövetbe és szervbe behatol. Képes átjutni a méhlepényen, és kiválasztódik az anyatejbe.
4. Kiválasztás: A ciklofoszfán kiválasztása a szervezetből főként a veséken keresztül történik metabolitok formájában. A dózis körülbelül 10-50%-a változatlan formában ürül a veséken keresztül, a fennmaradó rész pedig metabolitok formájában a vizelettel ürül.
5. Felezési idő: A ciklofoszfán felezési ideje körülbelül 6-9 óra. Ez a beteg állapotától, a máj és a vesék funkcionális aktivitásának mértékétől függően változhat.
6. Kölcsönhatások: A ciklofoszfán kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, befolyásolva azok anyagcseréjét vagy farmakokinetikai paramétereit. Ezeket a kölcsönhatásokat figyelembe kell venni kombinációs terápia felírásakor.

Adagolás és beadás

A ciklofoszfamid beadási módja és adagolása jelentősen változhat a betegségtől, annak stádiumától, a kezelési rendtől (monoterápia vagy kombinációs terápia), valamint az egyéni betegjellemzőktől, például a testsúlytól, az életkortól, az általános egészségi állapottól és a vesefunkciótól függően. Fontos, hogy a kezelést és az adagolást mindig orvos határozza meg és felügyelje. Az alábbiak általános ajánlások a használatra és az adagolásra vonatkozóan, de nem helyettesítik a szakorvosi tanácsot.

Szájon át történő alkalmazás:

• Felnőtteknek: Az adag napi 50-200 mg között változik, a betegség stádiumától és a kezelés céljától függően.
• Gyermekeknek: Az adagot általában a testfelület (mg/m²) vagy a gyermek testsúlya (mg/kg) alapján számítják ki.

Intravénás alkalmazás:

A ciklofoszfamidot leggyakrabban intravénásan adják be kórházi környezetben, különösen nagy dózisokban vagy kombinált kemoterápiás kezelések részeként. Az intravénás alkalmazás dózisai jelentősen eltérhetnek:

• Nagy dózisú terápia: Meghaladhatja az 1 g/m² testtömeget, különösen csontvelő-transzplantáció előkészítése során.
• Standard adagolás: A kezelési rendtől függően változik, beadható egyszeri adagban vagy több napra elosztva.

A pályázat fontosabb aspektusai:

• Hidratáció: A ciklofoszfamid okozta húgyhólyaggyulladás megelőzése érdekében a betegeknek javasolt a folyadékbevitel növelése a beadás napján és az azt követő napokon.
• Mesna: A mesna felírható vérzéses cystitis megelőzésére, különösen nagy dózisú ciklofoszfamid esetén.
• Monitorozás: A kezelés alatt rendszeres vérvizsgálat szükséges a csontvelő, a vese- és a májfunkció monitorozásához.

Terhesség Ciklofoszfán alatt történő alkalmazás

A ciklofoszfán terhesség alatti alkalmazása komoly kockázatot jelenthet mind az anyára, mind a magzatra nézve. Ez a gyógyszer az FDA (Food and Drug Administration) D kategóriájába tartozik a terhesség alatti alkalmazáshoz, ami azt jelenti, hogy bizonyítékok vannak a magzatra gyakorolt kockázatokra, de a gyógyszer előnyei bizonyos esetekben szigorú orvosi felügyelet mellett igazolhatók lehetnek.

A ciklofoszfán terhesség alatti alkalmazásának főbb kockázatai a következők:

1. Magzati toxicitás: A ciklofoszfán áthatolhat a méhlepényen, és toxikus hatással lehet a fejlődő magzatra, ami különféle veleszületett rendellenességekhez és fejlődési rendellenességekhez vezethet.
2. Vetélés: A ciklofoszfán terhesség alatti alkalmazása növelheti a vetélés és a magzati veszteség kockázatát, különösen a terhesség első trimeszterében történő szedés esetén.
3. Petefészek rendellenességek: A ciklofoszfán petefészek-rendellenességeket okozhat nőknél, és meddőséghez vagy a menstruációs ciklus átmeneti megszűnéséhez vezethet.
4. Betegség kockázata a gyermeknél: A terhesség alatt ciklofoszfánt szedő anyáknál született gyermekeknél fokozott lehet a rák és más egészségügyi problémák kialakulásának kockázata.

Ezért a ciklofoszfán terhesség alatti alkalmazását általában csak akkor mérlegelik, ha feltétlenül szükséges, és az anya és a magzat számára nyújtott előnyök és kockázatok gondos mérlegelése után.

Ellenjavallatok

Mint minden más gyógyszernek, a Cyclophosphane-nak is számos ellenjavallata van, amelyeket figyelembe kell venni a felírása előtt. Fontos a beteg állapotának alapos felmérése a lehetséges negatív következmények elkerülése érdekében. Íme a ciklofoszfamid alkalmazásának főbb ellenjavallatai:

Főbb ellenjavallatok:

1. Túlérzékenység: A ciklofoszfamiddal vagy bármely összetevőjével szemben ismert allergiás betegek nem kaphatják ezt a gyógyszert.
2. Terhesség: A ciklofoszfamidot az FDA D kategóriás gyógyszerként osztályozza, ami azt jelenti, hogy terhesség alatt történő alkalmazás esetén megerősített magzati károsodás kockázata áll fenn. A ciklofoszfamid születési rendellenességeket és/vagy magzati halált okozhat, és terhes nőknél nem alkalmazható, kivéve, ha a lehetséges előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat.
3. Szoptatás: A ciklofoszfamid és metabolitjai átjuthatnak az anyatejbe és károsíthatják a csecsemőt. A ciklofoszfamidot szedő nőknek ajánlott a szoptatás abbahagyása.
4. Súlyos csontvelő-diszfunkció: Súlyosan deprivált csontvelő-betegségben szenvedő betegeknél a ciklofoszfamid alkalmazása a vérképzés további elnyomásához vezethet.
5. Aktív fertőzések: Aktív, különösen súlyos fertőzésekben szenvedő betegeknél a ciklofoszfamid alkalmazása immunszuppresszív tulajdonságai miatt súlyosbíthatja az állapotot.
6. Súlyos máj- vagy vesekárosodás: A ciklofoszfamid a májban metabolizálódik, és a vesék választják ki, ezért a súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél a gyógyszer fokozott toxicitása tapasztalható.

Relatív ellenjavallatok:

Néhány relatív ellenjavallat közé tartozik a mérsékelt máj- vagy vesefunkció-károsodás, az agyi vérképzés mérsékelt gátlása és a kontrollált fertőzések. Ilyen esetekben a ciklofoszfamid óvatosan alkalmazható, a beteg állapotának gondos monitorozása mellett.

Mellékhatások Ciklofoszfán

A ciklofoszfán számos mellékhatást okozhat, amelyek lehetnek átmenetiek és súlyosabbak is. Íme néhány ezek közül:

1. Mérgező hatások a csontvelőre: A ciklofoszfán gátolhatja a vérképződést a csontvelőben, ami a fehérvérsejtek, vérlemezkék és vörösvértestek számának csökkenéséhez vezethet, ami növeli a fertőzések, a vérzés és a vérszegénység kockázatát.
2. Mérgező hatások a gyomor-bél traktus nyálkahártyájára: Hányinger, hányás, hasmenés, fekélyek és egyéb emésztési zavarok formájában jelentkezhet.
3. Vesekárosodás: A ciklofoszfán toxikus hatást gyakorolhat a vesékre, ami a működésük károsodásához és veseelégtelenség kialakulásához vezethet.
4. Urológiai szövődmények: Húgyhólyaggyulladás, vérzéses húgyhólyaggyulladás és egyéb húgyúti szövődmények.
5. Májtoxicitás: Májkárosodást és a májenzimek fokozott aktivitását okozhatja.
6. Szív- és érrendszeri betegségek: Ide tartozik a magas vérnyomás, a szívritmuszavarok, a kardiomiopátia és egyéb szívbetegségek.
7. Idegrendszeri károsodás: Ide tartozik a perifériás neuropátia, a neuropátia, a parézis és egyéb neurológiai szövődmények.
8. Bőrrel kapcsolatos mellékhatások: allergiás reakciók, kiütés, bőrpigmentáció stb.
9. Immunrendszeri betegségek: Allergiás reakciók, autoimmun tünetek jelentkezhetnek.
10. Másodlagos daganatok kialakulásának kockázata: A ciklofoszfán hosszú távú alkalmazása növelheti a másodlagos daganatok, például a leukémia kialakulásának kockázatát.

Overdose

A ciklofoszfamid (Cyclophosphamide) túladagolása súlyos következményekkel járhat, és orvosi ellátást igényelhet. A gyógyszer túladagolása a dózis nem szándékos növelése vagy a nem megfelelő használat miatt fordulhat elő. A túladagolás tünetei a következők lehetnek:

1. Mérgező hatások a csontvelőre: Ez súlyos vérszegénységben, trombocitopéniában és leukopéniában nyilvánul meg.
2. Emésztési zavarok: súlyos hányinger, hányás, hasmenés és egyéb emésztési tünetek.
3. Vese- és májkárosodás: fokozott májenzim-aktivitás és károsodott vesefunkció.
4. Urológiai szövődmények: vérzéses cystitis és egyéb húgyúti szövődmények.
5. Neurológiai tünetek: Beleértve a perifériás neuropátiát és egyéb neurológiai szövődményeket.
6. Szívbetegségek: Szívritmuszavarok, artériás magas vérnyomás és egyéb szív- és érrendszeri tünetek.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A ciklofoszfamid (Cyclophosphan) kölcsönhatásba léphet különböző gyógyszerekkel, ami befolyásolhatja azok hatékonyságát vagy toxicitásának mértékét. A legjelentősebb kölcsönhatások közül néhányat az alábbiakban foglalunk össze:

1. A mieloszuppresszió kockázatát növelő gyógyszerek: A ciklofoszfán más, szintén mieloszuppressziót okozó gyógyszerekkel, például más citosztatikumokkal vagy antibiotikumokkal történő együttes alkalmazása növelheti a pancitopénia és más vérképzőrendszeri rendellenességek kockázatát.
2. Allopurinol: Az allopurinol lelassíthatja a ciklofoszfán anyagcseréjét a májban, ami fokozhatja annak toxicitását.
3. Hemorrhagiás cystitist okozó gyógyszerek: A ciklofoszfán más, a vérzéses cystitist elősegítő gyógyszerekkel, például metotrexáttal vagy furoszemiddel történő együttes alkalmazása növelheti a kialakulásának kockázatát.
4. Máj- és vesefunkciót befolyásoló gyógyszerek: A máj- vagy vesefunkciót befolyásoló gyógyszerek megváltoztathatják a ciklofoszfán anyagcseréjét és kiválasztását a szervezetből, ami befolyásolhatja annak hatékonyságát vagy toxicitását.
5. Vérkeringést befolyásoló gyógyszerek: A vérkeringést befolyásoló gyógyszerek, mint például az antikoagulánsok vagy az antiaggregánsok, növelhetik a vérzés kockázatát, ha ciklofoszfánnal egyidejűleg alkalmazzák.
6. Gombaellenes gyógyszerek: Egyes gombaellenes gyógyszerek, például a ketokonazol vagy a flukonazol, fokozhatják a ciklofoszfán toxicitását.

Tárolási feltételek

A ciklofoszfamid (ciklofoszfamid) tárolási körülményei a gyógyszer formájától (tabletták, injekciós oldat stb.) és a gyártótól függően változhatnak. Azonban általában a következőket ajánljuk minden felszabadulási formára:

1. Tárolási hőmérséklet: A ciklofoszfamidot általában szobahőmérsékleten, 20 és 25°C között tárolják.
2. Fénytől való védelem: A gyógyszert fénytől védett helyen kell tárolni, hogy megakadályozzuk a hatóanyagok bomlását fény hatására.
3. Nedvességtől való védelem: Kerülje a nedvességet a gyógyszer tartályaiban vagy csomagolásában.
4. Gyermekektől elzárva tárolás: A készítményeket gyermekektől elzárva vagy olyan helyen kell tárolni, ahol véletlenül sem nyelhetik le őket.
5. A gyártó konkrét utasításai: Fontos, hogy kövesse a gyógyszer csomagolásán található utasításokat és az orvos utasításait a ciklofoszfamid tárolásával és használatával kapcsolatban.
6. Lejárati idő után felhasználandó: Ne használja a terméket a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.

Fontos, hogy olvassa el a ciklofoszfamid csomagolásához mellékelt tárolási utasításokat, és kövesse orvosa, valamint gyógyszerésze utasításait.