Ciklofoszfán

A ciklofoszfamid egy citosztatikus gyógyszer, amelyet széles körben alkalmaznak az onkológiában különféle ráktípusok kezelésére, valamint a reumatológiában és számos más orvosi területen immun- és gyulladásos betegségek kezelésére.

Jelzések Ciklofoszfán

A ciklofoszfánt (Cyclophosphamid) különféle betegségek, rosszindulatú és immunrendszeri betegségek kezelésére használják. Használatának fő jelzései a következők:

1. Onkológia :

   • Limfómák : Beleértve a Hodgkin-limfómát és a nem nyirokrendszerű limfómákat.
   • Leukémiák : Beleértve az akut limfoblaszt leukémiát, az akut myeloblastos leukémiát és a krónikus mieloid leukémiát.
   • Hólyagrák : A ciklofoszfán kombinált kemoterápia részeként használható.
   • Emlőrák : Adjuváns vagy neoadjuváns terápia részeként és áttétes emlőrák kezelésére.
   • Petefészekrák : A petefészekrák kezelésére szolgáló kombinált terápia részeként.
   • Tüdőrák : A ciklofoszfán más gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazható a tüdőrák kezelésére.
   • Egyéb daganatok : beleértve a méhnyakrákot , a fej-nyakrákot, a szarkómákat stb.

2. Reumatológiai betegségek :

   • Szisztémás lupus erythematosus (SLE) : A ciklofoszfánt a betegség aktivitásának elnyomására és a szervkárosodás megelőzésére használják.
   • Rheumatoid arthritis : Kombinált terápia részeként súlyos betegségaktivitás esetén.
   • Vasculitisek : beleértve a polyarteritis nodosa-t, a granulomatosus polyangiitist (korábbi nevén Wegener-gyulladást), a mikroszkopikus polyangiitist stb.

3. Szervátültetés :

   • Immunszuppresszív szerként a kilökődési reakciók elnyomására szervátültetésben .

4. Egyéb immun- és gyulladásos betegségek :

   • Beleértve a szisztémás szklerózist, Still-szindrómát , szisztémás lupus erythematosust stb.

Kiadási űrlap

A ciklofoszfán az adagolás módjától és adagolásától függően többféle adagolási formában kapható. A fő adagolási formák a következők:

1. Tabletták : A ciklofoszfánt orális tabletták formájában állítják elő. A tabletták különböző dózisokban kaphatók, így az orvos pontosan kiválaszthatja a legjobb adagot az egyes betegek számára. Ezeket a tablettákat általában különféle betegségek kezelésére használják a kemoterápia részeként.
2. Oldatos injekció : A ciklofoszfán oldatos injekció formájában is kapható. Ezt az oldatot intravénás beadásra szánják, és általában fekvőbeteg-körülmények között használják, egészségügyi személyzet felügyelete mellett. Az oldatos injekció felhasználható különféle ráktípusok, valamint reumatológiai és egyéb betegségek kezelésére.
3. Belsőleges szuszpenzió : Bizonyos esetekben a ciklofoszfán belsőleges szuszpenzió formájában is elérhető lehet. Ez előnyös megoldás lehet azoknak a betegeknek, akiknek nehézséget okoz a tabletták lenyelése, vagy azok számára, akik a gyógyszer ezen formáját részesítik előnyben.

Gyógyszerhatástani

A ciklofoszfamid egy prodrug, amely a májban metabolizálódik, és aktív metabolitokat, foszforamid mustárt és akroleint képez. Ezeknek a metabolitoknak a következő hatásai vannak:

• DNS-alkilezés : A foszforamid mustár, a fő aktív metabolit, két DNS-szál között keresztkötések kialakításával alkilezi a DNS-t. Ez megzavarja a DNS-elválasztást és így a sejtosztódást, ami különösen hatékony a gyorsan osztódó sejtekkel, például rákos sejtekkel szemben.
• Apoptózis indukálása : A DNS-alkilezés sejtapoptózishoz vezető folyamatokat is beindíthat.
• Immunszuppresszió : A ciklofoszfamid elnyomja az immunrendszert a limfociták befolyásolásával, ami hasznos az autoimmun betegségek kezelésében és az átültetett szervek kilökődésének megelőzésében.

Farmakokinetikája

A ciklofoszfán farmakokinetikája leírja, hogy a szervezet hogyan dolgozza fel a gyógyszert bevétele után. Íme a ciklofoszfán farmakokinetikájának fő szempontjai:

1. Felszívódás : A ciklofoszfán általában jól felszívódik orális adagolás után, de a felszívódás változó lehet, és a beteg egyéni jellemzőitől függ. A maximális koncentráció (Tmax) eléréséhez szükséges idő általában 1-2 óra a tabletta bevétele után.
2. Metabolizmus : A ciklofoszfán a májban metabolizálódik, és 4-hidroxi-ciklofoszfamid (4-OH-CPA) aktív metabolitot képez, amely felelős a terápiás hatásáért. Az anyagcsere a citokróm P450-en keresztül történik.
3. Eloszlás : A ciklofoszfán széles körben elterjedt a szervezetben, és számos szövetbe és szervbe behatol. Képes átjutni a placenta gáton is, és kiválasztódik az anyatejbe.
4. Kiválasztás : A ciklofoszfán kiválasztódása a szervezetből főleg a vesén keresztül történik metabolitok formájában. Az adag körülbelül 10-50%-a változatlan formában ürül a vesén keresztül, a fennmaradó rész metabolitok formájában ürül a vizelettel.
5. Felezési idő : A ciklofoszfán felezési ideje körülbelül 6-9 óra. Ez a beteg állapotától, a máj és a vesék funkcionális aktivitásának mértékétől függően változhat.
6. Kölcsönhatások : A ciklofoszfán kölcsönhatásba léphet más gyógyszerekkel, befolyásolva azok metabolizmusát vagy farmakokinetikai paramétereit. Az ilyen kölcsönhatásokat a kombinációs terápia felírásakor figyelembe kell venni.

Adagolás és beadás

A ciklofoszfamid beadási módja és adagolása jelentősen változhat a betegségtől, a betegség stádiumától, a kezelési rendtől (monoterápia vagy kombinációs terápia) és a beteg egyéni jellemzőitől, például testsúlyától, életkorától, általános egészségi állapotától és vesefunkciójától függően. Fontos, hogy a kezelést és az adagolást mindig orvos határozza meg és ellenőrizze. Az alábbiak általános ajánlások a felhasználásra és az adagokra vonatkozóan, de nem helyettesítik a szakorvostól kapott orvosi tanácsokat.

Orális beadás:

• Felnőttek számára : Az adagolás napi 50-200 mg között változik az adott betegségtől és a kezelési céltól függően.
• Gyermekek számára : Az adagolást általában a testfelület (mg/m²) vagy a gyermek súlya (mg/kg) alapján számítják ki.

Intravénás beadás:

A ciklofoszfamidot leggyakrabban intravénásan adják be kórházi körülmények között, különösen nagy dózisokban vagy kombinált kemoterápiás kezelésekben. Az intravénás beadásra szánt adagok jelentősen eltérhetnek:

• Nagy dózisú terápia : Meghaladhatja az 1 g/m² testsúlyt, különösen a csontvelő-transzplantációra való felkészülés során.
• Standard adagolás : A kezelési rendtől függően változik, beadható egyetlen adagként vagy több napra elosztva.

Az alkalmazás fontos szempontjai:

• Hidratálás : A ciklofoszfamid által okozott hólyaggyulladás megelőzése érdekében a betegeknek azt tanácsolják, hogy növeljék a folyadékbevitelt a beadás napján és az azt követő napokon.
• Mesna : A Mesna felírható vérzéses cystitis megelőzésére, különösen nagy dózisú ciklofoszfamid esetén.
• Ellenőrzés : Rendszeres vérvizsgálat szükséges a csontvelő-, valamint a vese- és májműködés ellenőrzéséhez a kezelés alatt.

Terhesség Ciklofoszfán alatt történő alkalmazás

A Cyclophosphane terhesség alatti alkalmazása komoly kockázatot jelenthet mind az anyára, mind a magzatra nézve. Ez a gyógyszer az FDA (Food and Drug Administration) D kategóriába tartozik, terhesség alatti használatra, ami azt jelenti, hogy bizonyított a magzatot érintő kockázat, de a gyógyszer előnyei bizonyos esetekben szigorú orvosi felügyelet mellett igazolhatók.

A ciklofoszfán terhesség alatti használatának fő kockázatai a következők:

1. Magzati toxicitás: A ciklofoszfán áthatolhat a placenta gáton, és toxikus hatással lehet a fejlődő magzatra, ami különféle veleszületett rendellenességekhez és fejlődési rendellenességekhez vezethet.
2. Terhesség elvesztése : A ciklofoszfán terhesség alatti alkalmazása növelheti a terhesség sikertelenségének és a magzat elvesztésének kockázatát, különösen a terhesség első trimeszterében.
3. Petefészek-rendellenességek : A ciklofoszfán petefészek-rendellenességeket okozhat a nőknél, és meddőséghez vagy a menstruációs ciklus átmeneti leállásához vezethet.
4. A gyermek megbetegedésének kockázata : A terhesség alatt ciklofoszfánt szedő anyák gyermekeinél nagyobb a rák és más egészségügyi problémák kialakulásának kockázata.

Ezért a ciklofoszfán terhesség alatti alkalmazását általában csak akkor veszik fontolóra, ha feltétlenül szükséges, és az anyát és a magzatot érintő előnyök és kockázatok gondos felmérése után.

Ellenjavallatok

Mint minden más gyógyszernek, a Cyclophosphane-nak is számos ellenjavallata van, amelyeket figyelembe kell venni a felírás előtt. A lehetséges negatív következmények elkerülése érdekében fontos a beteg állapotának alapos felmérése. Itt vannak a ciklofoszfamid használatának fő ellenjavallatai:

Főbb ellenjavallatok:

1. Túlérzékenység : A ciklofoszfamidra vagy bármely összetevőjére ismert allergiás betegek nem kaphatják ezt a gyógyszert.
2. Terhesség : A ciklofoszfamidot az FDA a D kategóriájú gyógyszernek minősítette, ami azt jelenti, hogy terhesség alatt történő alkalmazása esetén fennáll a magzati károsodás igazolt kockázata. A ciklofoszfamid születési rendellenességeket és/vagy magzati halált okozhat, ezért terhes nőknél nem alkalmazható, kivéve, ha a lehetséges előny meghaladja a lehetséges kockázatot.
3. Szoptatás : A ciklofoszfamid és metabolitjai bejuthatnak az anyatejbe, és károsíthatják a csecsemőt. A ciklofoszfamidot kapó nőknek ajánlatos abbahagyni a szoptatást.
4. Súlyos csontvelő-működési zavar : Súlyosan depressziós csontvelőben szenvedő betegeknél a ciklofoszfamid alkalmazása a hematopoiesis további elnyomását eredményezheti.
5. Aktív fertőzések : Aktív, különösen súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél a ciklofoszfamid alkalmazása ronthatja az állapotot immunszuppresszív tulajdonságai miatt.
6. Súlyos máj- vagy veseelégtelenség : A ciklofoszfamid a májban metabolizálódik, és a veséken keresztül választódik ki, így az e szervek súlyos károsodásában szenvedő betegeknél a gyógyszer fokozott toxicitása tapasztalható.

Relatív ellenjavallatok:

Néhány relatív ellenjavallat közé tartozik a máj- vagy vesefunkció mérsékelt károsodása, az agyi vérképzés mérsékelt szuppressziója és a kontrollált fertőzések. Ilyen esetekben a ciklofoszfamid óvatosan alkalmazható, a beteg állapotának gondos figyelemmel kísérése mellett.

Mellékhatások Ciklofoszfán

A ciklofoszfán számos mellékhatást okozhat, amelyek átmenetiek és súlyosabbak is lehetnek. Itt van néhány közülük:

1. Mérgező hatások a csontvelőre : A ciklofoszfán gátolhatja a vérképzést a csontvelőben, ami a fehérvérsejtek, a vérlemezkék és a vörösvértestek számának csökkenését eredményezi, ami növeli a fertőzések, a vérzés és a vérszegénység kockázatát.
2. Mérgező hatások a gyomor-bél traktus nyálkahártyájára : Hányinger, hányás, hasmenés, fekélyek és egyéb emésztési zavarok formájában nyilvánulhat meg.
3. Vesekárosodás : A ciklofoszfán toxikus hatást gyakorolhat a vesére, ami működési károsodáshoz és veseelégtelenség kialakulásához vezethet.
4. Urológiai szövődmények : Ide tartozik a cystitis, vérzéses cystitis és egyéb húgyúti szövődmények.
5. Mérgező hatások az iverre : Májkárosodást és a májenzimek aktivitásának növekedését okozhatja.
6. Szív- és érrendszeri betegségek : Ide tartozik az artériás magas vérnyomás, a szívritmuszavarok, a kardiomiopátia és egyéb szívbetegségek.
7. Idegrendszeri károsodás : Ide tartozik a perifériás neuropátia, neuropátia, parézis és egyéb neurológiai szövődmények.
8. Bőrmellékhatások : allergiás reakciók, kiütések, bőr depigmentáció stb.
9. Immunrendszeri betegségek : Allergiás reakciók, autoimmun megnyilvánulások fordulhatnak elő.
10. Másodlagos daganatok kialakulásának kockázata : A ciklofoszfán hosszú távú alkalmazása növelheti a másodlagos daganatok, például a leukémia kialakulásának kockázatát.

Overdose

A ciklofoszfamid (Cyclophosphamid) túladagolása súlyos következményekkel járhat, és orvosi ellátást igényelhet. A gyógyszer túladagolása az adag nem szándékos emelése vagy a nem megfelelő használat miatt fordulhat elő. A túladagolás tünetei a következők lehetnek:

1. Toxikus hatások a csontvelőre : Ez súlyos vérszegénység, thrombocytopenia és leukopenia formájában nyilvánul meg.
2. Emésztési zavarok : Súlyos hányinger, hányás, hasmenés és egyéb emésztési tünetek.
3. Vese- és májkárosodás : A májenzimek fokozott aktivitása és károsodott vesefunkció.
4. Urológiai szövődmények : Hemorrhagiás cystitis és egyéb húgyúti szövődmények.
5. Neurológiai tünetek : beleértve a perifériás neuropátiát és egyéb neurológiai szövődményeket.
6. Szívbetegségek : Szívritmuszavarok, artériás magas vérnyomás és egyéb szív- és érrendszeri tünetek.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A ciklofoszfamid (ciklofoszfán) kölcsönhatásba léphet különféle gyógyszerekkel, ami befolyásolhatja azok hatékonyságát vagy toxicitási szintjét. A legjelentősebb interakciók közül néhányat az alábbiakban foglalunk össze:

1. A mieloszuppresszió kockázatát növelő gyógyszerek : A ciklofoszfán más, szintén mieloszuppressziót okozó gyógyszerekkel, például más citosztatikumokkal vagy antibiotikumokkal együtt történő alkalmazása növelheti a pancytopenia és más vérképzőszervi rendellenességek kockázatát.
2. Allopurinol : Az allopurinol lelassíthatja a ciklofoszfán metabolizmusát a májban, ami növelheti annak toxicitását.
3. Vérzéses hólyaggyulladást okozó gyógyszerek : A ciklofoszfán más olyan gyógyszerekkel, amelyek hozzájárulnak a vérzéses cystitis kialakulásához, mint például a metotrexát vagy a furoszemid, növelheti annak kialakulásának kockázatát.
4. Máj- és veseműködést befolyásoló gyógyszerek : A máj- vagy veseműködést befolyásoló gyógyszerek megváltoztathatják a ciklofoszfán metabolizmusát és kiválasztódását a szervezetből, ami befolyásolhatja annak hatékonyságát vagy toxicitását.
5. A vérkeringést befolyásoló gyógyszerek : A vérkeringést befolyásoló gyógyszerek, mint például az antikoagulánsok vagy antiaggregánsok, ciklofoszfánnal együtt alkalmazva növelhetik a vérzés kockázatát.
6. Gombaellenes szerek : Egyes gombaellenes szerek, mint például a ketokonazol vagy a flukonazol, növelhetik a ciklofoszfán toxicitását.

Tárolási feltételek

A Cyclophosphamid (Cyclophosphamid) tárolási feltételei a gyógyszer formájától (tabletta, oldatos injekció stb.) és a gyártótól függően változhatnak. A következők azonban általában minden kiadási formánál ajánlottak:

1. Tárolási hőmérséklet : A ciklofoszfamidot általában szobahőmérsékleten, 20 és 25 °C között tárolják.
2. Fénytől való védelem : A gyógyszert fénytől védett helyen kell tárolni, hogy megakadályozzuk a hatóanyagok fény hatására történő lebomlását.
3. Nedvesség elleni védelem : Kerülje el a nedvességet a gyógyszer tartályaiban vagy csomagolásában.
4. Tárolás gyermekektől elzárva : A készítményeket gyermekektől elzárva kell tárolni, vagy olyan helyen kell tárolni, ahol gyermekek véletlenül nem nyelhetik le őket.
5. A gyártó speciális utasításai : Fontos, hogy kövesse a gyógyszer csomagolásán található utasításokat, valamint orvosa utasításait a ciklofoszfamid tárolására és használatára vonatkozóan.
6. Felhasználás a lejárati idő után : Ne használja a terméket a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.

Fontos, hogy olvassa el a ciklofoszfamid adott csomagolásához mellékelt tárolási utasításokat, és kövesse orvosa és gyógyszerésze utasításait.