Melioidosis

A melioidózis (vagy Whitmore-kór) egy bakteriális eredetű akut fertőző betegség; gyakran közösségben szerzett tüdőgyulladásként vagy szepszisként jelentkezik; magas halálozási aránya van. A baktériumok széles körben elterjedtek a trópusi talajban és vízben. Az emberi szervezetbe szennyezett forrással való közvetlen érintkezés útján jutnak be, különösen az esős évszakban.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Járványtan

A melioidosis elterjedési jellemzői vagy epidemiológiája jól kutatott: a fertőzés endémiás Délkelet-Ázsiában. Például Thaiföldön 100 000 lakosra vetítve 36 melioidosis eset jut. Ausztráliában ez a baktérium a trópusi éghajlati övezetekben – a kontinens északi részén – terjed. Számos ázsiai országban a B. pseudomallei baktérium annyira elterjedt, hogy laboratóriumi kultúrákban is kimutatható. A regisztrált melioidosis esetek mintegy 75%-át a trópusi esős évszakokban észlelik.

Manapság a melioidózist egyre inkább diagnosztizálják latin-amerikai országokban, és egyedi eseteket (turisták és bevándorlók körében) az Egyesült Államokban, Afrikában és a Közel-Keleten is megfigyelnek.

A B. pseudomallei fertőzési útjai közé tartozik a vízzel és talajjal való közvetlen érintkezés, valamint a bőrkárosodásokon (horzsolások, vágások stb.), szennyezett víz fogyasztásán és por belélegzésén keresztüli fertőzés. Az idényjellegű monszunesők jelentősen fokozzák a baktériumok aeroszolosodását, ami a felső légutakon keresztüli bejutáshoz is vezet. Számos emberről emberre történő átvitel esetéről számoltak be.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Okoz melioidózis

A melioidózis okai az emberi fertőzés a Burkholderia pseudomallei baktériummal, amely a Proteobacteria törzsbe, a Betaproteobacteria osztályba tartozik.

A melioidózis kórokozója egy patogén, Gram-negatív, aerob, pálcika alakú baktérium. Ez a baktérium intracelluláris, és a filamentum (fonalszerű ostor) jelenléte miatt meglehetősen mozgékony.

A Burkholderia pseudomallei egy szaprotróf, ami azt jelenti, hogy vízzel telített talajban és vízben él, ahol tápanyagait rothadó szerves anyagokból nyeri. A baktérium számos állatot (beleértve a haszonállatokat és a háziállatokat is) és madarat képes megfertőzni, ürülékük pedig ezenkívül szennyezi a talajt és a vizet. Nemrégiben ezt a proteobaktériumot delfinekben és oroszlánfókákban fedezték fel a hongkongi Ocean Park akváriumban.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kockázati tényezők

A betegség általában az élet negyedik és ötödik évtizedében alakul ki, különösen azoknál, akik krónikus társbetegségekben, például cukorbetegségben, alkoholizmusban, immunszuppresszióban és veseelégtelenségben szenvednek.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pathogenezis

A fertőző betegség patogenezise a szöveti makrofágok B. pseudomallei baktérium általi elpusztításával és a fagociták által termelt immun C-fehérjék, különösen a bétaglobulin C3b elnyomásával jár. Így a baktériumoknak sikerül semlegesíteniük a membránt támadó (lizáló) komplexet, és ráadásul elpusztítani az endocitikus fagolizoszómák membránjait, amelyek az antigének semlegesítésére képződnek.

Ezenkívül a B. pseudomallei képes polimerizálni az aktin strukturális fehérjét, és sejtről sejtre terjedni, így óriási, többmagvú sejteket képezve. A melioidózis kórokozója hematogén és limfogén úton jut be különböző szervekbe, és gyulladás, valamint nekrózis kialakulásához vezet.

A mikrobiológusok megjegyzik, hogy a Burkholderia pseudomallei baktérium egy „véletlen kórokozó”, mivel nincs szüksége más élőlényekre az RNS szaporodásához és replikációjához, és a baktérium számára az emberek megfertőzése „evolúciós zsákutca”.

Az orvosok azonosították a melioidózis kialakulásának fő kockázati tényezőit: cukorbetegség, krónikus veseelégtelenség, magas alkoholfogyasztás, májpatológiák (cirrózis), talasszémia, krónikus tüdőbetegségek, HIV és más immunszuppresszív állapotok.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Tünetek melioidózis

A melioidózis lappangási ideje a szervezetbe jutó baktériumok számától és a fertőzés útjától függően változik, és több órától 14-28 napig terjedhet. A betegség első jelei sokkal gyorsabban jelentkeznek kockázati tényezők (fent felsoroltak) jelenlétében.

A betegség hihetetlenül változatos klinikai tünetekkel rendelkezik, beleértve a melioidózis olyan tüneteit, mint: láz, hidegrázás, köhögés, légzési nehézség, fejfájás, álmosság, mellkasi és hasi fájdalom, fogyás, görcsök, megnagyobbodott lép és máj, húgyhólyag-, prosztata-, ízületi-, lágy szövet-, regionális nyirokcsomó-gyulladás stb.

Forms

Az infektológusok a következő típusú meliodózisokat (vagy inkább a manifesztáció klinikai formáit) különböztetik meg: lokalizált, pulmonális, szeptikus. A betegségnek vannak akut, szubakut, krónikus, visszatérő és látens (rejtett) formái is.

A lokalizált meliodiza tünetei: fekélyek, noduláris gyulladások vagy bőrtályogok a bőr alatti szövet, a nyirokcsomók és néha a nyálmirigyek fekélyesedésével. Az első tünetek a láz és az izomfájdalom az érintett területen. Ebben az esetben a szubakut fertőzés (általában gócos) szinte bármely szervrendszert érinthet, és a későbbi bakterémia forrása lehet.

A melioidosis, a leggyakoribb tüdőforma tünetei a gennyes bronchopneumonia jelei, beleértve a tüdőtályogokat és a gennyes pleurális folyadékgyülemeket. Jellemző tünetek közé tartozik a magas testhőmérséklet lázzal, fejfájással és mellkasi fájdalommal, köhögés (improduktív vagy köpettel), étvágytalanság és izomfájdalom.

A szeptikus formában – a vérben jelentkező szisztémás fertőzésben – életveszélyes klinikai kép alakul ki, amely gyakran egyidejűleg tüdőgyulladást és máj- és léptályogokat okoz . A fertőzés átterjedhet a csontokra, ízületekre, bőrre és lágy szövetekre. A betegségnek ebben a formájában a fertőzés különösen gyorsan végződik, amely a tünetek megjelenését követő 7-10 napon belül szeptikus sokkkal és halállal végződik.

Bár az akut formák a legjellemzőbbek erre a betegségre, számos látens fertőzés esete létezik, amely tünetmentes és egy éven belül újra aktiválódik. A látens melioidózis esetén a tünetek a fertőzés után több évvel is jelentkezhetnek, általában az immunstátusz megváltozásával kombinálva. A kutatók úgy vélik, hogy a B. pseudomallei baktérium hosszú ideig inaktív maradhat a makrofágokban.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Komplikációk és következmények

A melioidosis következményei és szövődményei a lézió súlyosságától, valamint az időben történő kezeléstől függően változnak. Akut, súlyos melioidosis esetén a halálozási arány 30-47% között van; a szepszis késői kezelése esetén a halálozási arány meghaladja a 90%-ot (szeptikus sokk esetén - körülbelül 95%). A Nature Reviews Microbiology szerint megfelelő orvosi ellátás mellett a halálozási arány jóval alacsonyabb, például Ausztráliában a B. pseudomallei-ben szenvedő betegek halálozási aránya 19%.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostics melioidózis

A hazai gyakorlatban a melioidózis szeptikus formáinak diagnózisát „problémamentesnek” tekintik, ha kiderül, hogy a beteg endémiás régiókban volt.

Külföldi epidemiológusok szerint a meliodiza diagnózisa nehéz a nem specifikus tünetek miatt, és laboratóriumi vizsgálatokat igényel a Burkholderia pseudomallei jelenlétének kimutatására a szervezetben. Ehhez vér-, köpet-, vizelet- vagy gennymintákat vesznek a betegektől.

Ebben az esetben a melioidózis akut formáira vonatkozó vérvizsgálat negatív lehet, de ez nem zárja ki a betegséget. A helyes diagnózis felállításának nehézségeinek gyakori oka a B. pseudomallei jelenlétének immunológiai vagy molekuláris diagnosztikai vizsgálataihoz jóváhagyott diagnosztikai reagensek gyakorlatilag hiánya.

Még azokon a területeken is, ahol a melioidosis endémiás, laboratóriumi diagnosztikai nehézségek merülhetnek fel, és a kórokozót tévesen Chromobacterium violaceum, Burkholderia cepacia vagy Pseudomonas aeruginosaként azonosíthatják, írja a Journal of Medical Microbiology.

A műszeres diagnosztika nem tudja azonosítani a baktériumot, de az érintett szervek állapotának felmérésére szolgál: mellkasröntgent, ultrahangot vagy a zsigeri szervek CT-vizsgálatát végzik.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Megkülönböztető diagnózis

A melioidosis pulmonális formájának differenciáldiagnózisa nagyon fontos, mivel enyhe hörghurutnak vagy súlyos tüdőgyulladásnak tűnhet.

Kezelés melioidózis

Jelenleg a melioidózis egyetlen hatékony kezelése egy hosszú antibiotikum-kúra. A kezdeti kezelés 14 napos intravénás antibiotikum-adagolásból áll.

A melioidosis kórokozója számos antibiotikummal szemben rezisztens, különösen a makrolidokkal és az aminoglikozid, tetraciklin és fluorokinolon csoport gyógyszereivel szemben.

A betegség kezdeti szakaszában a választott gyógyszerek a cefalosporin antibiotikum Ceftazidim (Zacef, Orzid, Kefadim, Sudocef és más kereskedelmi nevek) és a béta-laktám antibiotikum Meropenem (Meronem, Imipenem).

Antibiotikumok nélkül a melioidózis szeptikus formája 10 esetből 9-ben halálos kimenetelű. Az antibakteriális gyógyszerek alkalmazása 9-szer csökkenti a szövődménymentes esetekben bekövetkező halálesetek számát, bakterémia vagy súlyos szepszis esetén pedig mindössze 10%-kal.

A szervezet általában lassan reagál a megfelelő antibakteriális terápiára: átlagosan a láz akár 6-8 napig is eltarthat.

Ahogy az epidemiológusok megjegyzik, az endémiás régiókban élő betegek 10-20%-ánál visszaesések jelentkeznek (ismétlődő fertőzés vagy a betegség kezdetben multifokális formája miatt), ezért a melioidosis kezelésének szükségszerűen tartalmaznia kell az eradikációs terápiát, amelynek célja a B. pseudomallei teljes elpusztítása a szervezetben.

Erre a célra a következő 8 hétben szájon át trimetoprim és szulfametoxazol (vagy ezek kombinációja – ko-trimoxazol) szedése javasolt. Kevésbé hatékonyak a doxiciklin (Vibramycin, Doxacin) és a kombinált béta-laktám antibiotikum Amoxiclav (amoxicillin + klavulánsav).

Megelőzés

Jelenleg a melioidózis specifikus megelőzése nem lehetséges, mivel még nincs vakcina a B. pseudomallei ellen.

Mivel a fertőzés emberről emberre történő terjedését vészhelyzetnek tekintik (és a szakértők is megkérdőjelezik), az endémiás régiókban a legfőbb védekezési mód a talajjal és az állóvízzel való érintkezés elkerülése. Például Délkelet-Ázsia országaiban a rizsföldeken dolgozókat figyelmeztetik a veszélyes fertőzésre, és azt tanácsolják nekik, hogy gumicsizmában és kesztyűben dolgozzanak (hogy a baktériumok ne jussanak be a szervezetbe kisebb bőrsérüléseken keresztül).

Ha bármilyen sérülés van a bőrön, fedje le őket vízálló kötéssel, és kerülje a szennyeződéssel vagy vízzel való érintkezést azokon a területeken, ahol a betegség jelen van.

Fontos, hogy csak tiszta vízzel mossunk kezet, és az ivó- és főzéshez használt vizet forraljuk fel. A zöldségeket és gyümölcsöket is forralt vízzel mossuk. Megállapították, hogy a melioidózist okozó kórokozó baktériumok elpusztulnak, ha a vizet 10 percig +74°C fölé melegítjük.

A B. pseudomallei megelőzésére fertőtlenítőszerek használata lehetséges, de mint kiderült, a baktérium nem reagál a fenolos készítményekre, és a klór normál baktericid koncentrációját is nagyon jól tolerálja…

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Előrejelzés

A melioidózis egy fertőző betegség, amely gyakran halálos következményekkel jár, ezért az orvosok kedvezőtlen prognózist határoznak meg. Az antibiotikumok azonban megmenthetik a haláltól.

A Nature Microbiology folyóirat legfrissebb száma arról számol be, hogy évente 165 000 betegséget regisztrálnak világszerte.

[ 39 ]