Az agy polymicrogyria

A veleszületett rendellenességet - sok abnormálisan kicsi csavarodás kialakulása az agykéreg sejtszerkezetének általános változásával - az agy polimikrogyriájaként határozzák meg (a latin gyrus - gyrus szóból). [1]

Járványtan

A statisztikák szerint az agyi dysgenesis valamennyi típusa  közül  az esetek mintegy harmadában a kéreg veleszületett anomáliái figyelhetők meg, de az izolált polymicrogyria prevalenciájáról nincs adat.

Okoz polymicrogyria

Egyelőre a polymicrogyria konkrét okai tisztázás alatt állnak, de etiológiájának lényege - mint minden  agyi malformáció  - az embrionális fejlődés eltéréseiben rejlik.[2]

Ebben az esetben a magzati agy keringési folyamata megszakad - az agykéreg jellegzetes redőinek kialakulása, amely körülbelül a terhesség közepétől kezdődik. E redők tetejéből kanyarulatok, a köztük lévő mélyedésekből barázdák alakulnak ki. A koponya korlátozott helyén a kanyarulatok és barázdák kialakulása növeli az agykéreg területét.[3]

Az agykéreg intrauterin fejlődésének megsértése a legtöbb esetben kromoszóma-rendellenességek és génmutációk következménye. Ez lehet egy gén mutációja vagy több szomszédos gén deléciója.[4]

A polymicrogyria izolált, de más agyi anomáliákkal is előfordulhat - genetikailag meghatározott szindrómákkal, különösen DiGeorge-szindrómával (22q11.2 kromoszóma deléciós szindróma); [5]Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg szindrómák; Aicardi-szindróma (a corpus callosum agenesisével), Smith-Kingsmore-szindróma (makrokefáliával), Goldberg-Sprintzen-szindróma (mikrokefáliával és arcdiszmorfizmussal) stb.[6], [7]

Kockázati tényezők

A polymicrogyria kockázati tényezői a következők:

• örökletes genetikai hibák;
• spontán genetikai mutációk az embrióban;
• a toxinok vagy fertőzések negatív hatása a magzatra, elsősorban a  citomegalovírus által okozott vereség a terhesség alatt ;
• agyi ischaemia a placenta elégtelen perfúziója és  a magzat oxigénéhezése miatt ;
• a magzat különböző eredetű szubdurális vérzése.[8]

Pathogenezis

Annak ellenére, hogy a gyrifikáció hátterében álló fiziológiai mechanizmus ma még tisztázatlan (több változata is létezik), a polymicrogyria patogenezise összefüggésbe hozható az agyi struktúrák károsodott neurogenezisével, beleértve az embrionális idegi gerincsejtek, neuroblasztok migrációját, osztódását és proliferációját. És a magzati agy keringésének fent említett megsértésével is.

Ezek a rendellenességek  az agy kötőszöveti membránjainak  - lágy (pia mater) és arachnoidea (arachnoidea mater) - hibáihoz vezetnek, beleértve a rétegek vastagságának és számának megváltozását, a szomszédos gyrusok molekuláris rétegeinek összeolvadását, az agy fokozott vaszkularizációját. A membránok károsodott agyi perfúzióval (és lehetséges fokális vérzések a lágy kéregben, a mögöttes fehérállomány ödémája és a kéreg egy részének sorvadása).[9]

Az agykéreg hisztogenezisében a pia mater alapmembránja játszik fontos szerepet. Tanulmányok kimutatták, hogy a polymicrogyria és más kérgi defektusok összefüggésbe hozhatók ennek a membránnak az instabil növekedésével, a fehérje- és glikoprotein-komponensek (IV-es típusú kollagén, fibronektin, laminin stb.) hibáival, ami a sejtszerkezet kóros megváltozásához vezet. A kéreg.

Azon gének között, amelyek változásait polimikrogiriában észlelték, például a 16q21 kromoszómán található GPR56 (vagy ADGRG1) gén, amely a sejtadhéziós receptorok membrán G-proteinjét kódolja - intercelluláris kontaktusok, amelyek szabályozzák az embrió morfogenezisének folyamatát és meghatározzák az egyiket. Vagy a keletkező szövet más formája. Ennek a génnek a mutációi a kétoldali fronto-parietális polymicrogyria kialakulásához kapcsolódnak.[10]

Tünetek polymicrogyria

Ha egy gyermeknél a polimikrogyria az agy egyik oldalát érinti, egyoldalinak (egyoldalinak) nevezik, és ha mindkét félteke kérge érintett, akkor a hiba kétoldali vagy kétoldali. A polymicrogyria formájában jelentkező kérgi malformáció főként a dorsolaterális kérget érinti.

Az első jelek és az idővel kialakuló klinikai kép teljes mértékben attól függ, hogy az agy mely területeit érinti az anomália.

Az egyoldalú fokális polymicrogyria az agy viszonylag kis területeit érinti, és leggyakrabban a frontális vagy fronto-parietális kéregre, valamint a perisylvian cortexre terjed ki - a szilvi (laterális) sulcus közelében. Görcsrohamokban  nyilvánul meg , egyéb neurológiai tünetek hiányozhatnak.

A polymicrogyria kétoldali formáinak megnyilvánulásai: visszatérő epilepsziás rohamok, fejlődési késés, izomgyengeség, strabismus (strabismus), nyelési problémák (dysphagia) és beszédzavarok (dysarthria).

Tehát a gyakori görcsök mellett a kétoldalú frontális (frontális) polymicrogyria a gyermek általános és mentális fejlődésének késleltetésében, spasztikus tetraplegiában (az alsó és felső végtagok petyhüdt bénulásában), ataxiában (a mozgások koordinációs zavarában) nyilvánul meg., dysbasia (járászavar) és gyakran ataxia (teljes képtelenség állni) és abasia (járásképtelenség).

A frontoparietális polymicrogyria vagy kétoldali frontoparietalis polymicrogyria olyan tünetekkel jellemezhető, mint: fejlődési késés, kognitív károsodás (közepes vagy súlyos), görcsök, a tekintet és a strabismus konjugációjának hiánya, ataxia, izomhipertónus.[11]

Ha kétoldali perisylvian polymicrogyria van, akkor a tünetek közül (születéskor, csecsemőkorban, vagy közelebbről két-három éves korhoz) a leggyakoribbak: görcsök és a végtagok görcsössége, dysphagia és nyálfolyás, részleges kétoldali bénulás. Az arc, a nyelv, az állkapocs és a gége izmait, valamint a fejlődési késleltetést - általános és kognitív.

A legsúlyosabb forma, amely az egész agyat érinti, a kétoldali generalizált polymicrogyria. Ez az állapot súlyos kognitív retardációt, mozgási problémákat és görcsrohamokat, tartós tónusos-klónusos epilepsziás rohamokat okoz, amelyeket gyógyszeres kezeléssel nehéz vagy lehetetlen ellenőrizni.[12]

Komplikációk és következmények

A polymicrogyria következményei a következők:

• myoklonus encephalopathia súlyos generalizált epilepsziás rohamok formájában -  West szindróma ;
• motoros diszfunkció és beszédkárosodás;
• kognitív hiányosságok és különböző mértékű  mentális retardáció gyermekeknél .

Diagnostics polymicrogyria

Az agyi polymicrogyria diagnózisa a tünetek megjelenésén és a neurológiai vizsgálat eredményén alapul, beleértve a genetikai elemzést és a különböző képalkotó módszereket.

A mai napig az agy mágneses rezonancia képalkotását (MRI) használó műszeres diagnosztika  tekinthető a leginkább informatívnak .[13]

Az agyműködés értékelésére elektroencefalográfiát használnak.

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózist az agy egyéb veleszületett anomáliáival végzik, beleértve a pachygyriát, a skizencefáliát, az agyi funkciók szindrómás rendellenességeit, valamint az  idiopátiás generalizált és fokális epilepsziát gyermekeknél .[14]

Kezelés polymicrogyria

Ezzel a veleszületett rendellenességgel a kezelés a tünetek megszüntetésére irányul. Tehát az epilepszia elleni gyógyszereket a rohamok kezelésére használják .

Egyéb kezelési módszerek: fizioterápia, munkaterápia, logopédia.

A legtöbb esetben a terápia palliatív jellegű.[15], [16]

Megelőzés

Tekintettel a spontán génmutációk jelentős hányadára, amelyek az agykéreg ezen rendellenességének kialakulásához vezetnek, a megelőzés lehetetlennek tekinthető.

Előrejelzés

A legtöbb esetben a polymicrogyria esetében rossz a prognózis: a betegek 87-94%-a szinte gyógyíthatatlan epilepsziában szenved, visszatérő rohamokkal. Sok olyan gyermek hal meg kora gyermekkorban, akinek kétoldali anomáliája vagy az egyik félteke csavarodásának több mint fele sérült.