Antifoszfolipid szindróma és vesekárosodás

Az antifoszfolipid szindróma (APS) egy klinikai és laboratóriumi tünetegyüttes, amely a foszfolipidek (aPL) elleni antitestek szintézisével jár, és amelyet vénás és/vagy artériás trombózisok, habituális vetélés és trombocitopénia jellemez. Az antifoszfolipid szindrómát először G. Hughes írta le 1983-ban szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél, majd a 20. század 90-es éveinek végén "Hughes-szindrómának" nevezték el, elismerve a tudósok szerepét a patológia tanulmányozásában.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Járványtan

Az antifoszfolipid szindróma, akárcsak a szisztémás lupus erythematosus, túlnyomórészt fiatal korban alakul ki, nőknél 4-5-ször gyakrabban, mint férfiaknál, azonban az utóbbi időben megfigyelhető az elsődleges antifoszfolipid szindróma előfordulásának növekedése az utóbbiaknál. Az antifoszfolipid szindróma valódi prevalenciáját a populációban még nem sikerült teljesen megállapítani. Az egészséges emberekben a foszfolipidek elleni antitestek kimutatási gyakorisága átlagosan 6 (0-14)%, azonban a trombózis kialakulásával összefüggő magas titerük az egészséges emberek kevesebb mint 0,5%-ánál fordul elő.

A visszatérő szülészeti patológiában szenvedő nőknél ezeket az antitesteket az esetek 5-15%-ában észlelik. Szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegeknél a foszfolipidek elleni antitestek kimutatási gyakorisága átlagosan 40-60%, azonban az antifoszfolipid szindróma klinikai tünetei ritkábban alakulnak ki: a trombotikus szövődmények gyakorisága a szisztémás lupus erythematosusban foszfolipidek elleni antitestek jelenlétében szenvedő betegeknél eléri a 35-42%-ot, míg hiányukban nem haladja meg a 12%-ot.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Okoz antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma okai ismeretlenek. Leggyakrabban reumás és autoimmun betegségekben, főként szisztémás lupus erythematosusban alakul ki.

A foszfolipidek elleni antitestek szintjének növekedését bakteriális és vírusfertőzések ( streptococcusok és staphylococcusok, mycobacterium tuberculosis, HIV, citomegalovírus, Epstein-Barr vírusok, hepatitis C és B és más mikroorganizmusok, bár az ilyen betegeknél a trombózis ritkán alakul ki), rosszindulatú daganatok és bizonyos gyógyszerek (hidralazin, izoniazid, orális fogamzásgátlók, interferonok) szedése esetén is megfigyelik.

Az antifoszfolipid antitestek a negatív töltésű (anionos) foszfolipidek antigéndeterminánsai és/vagy a foszfolipid-kötő (kofaktor) plazmafehérjék elleni antitestek heterogén populációja. Az antifoszfolipid antitestek családjába tartoznak azok az antitestek, amelyek álpozitív Wasserman-reakciót okoznak; lupus antikoaguláns (antitestek, amelyek meghosszabbítják az in vitro véralvadási időt a foszfolipid-függő koagulációs tesztekben); és olyan antitestek, amelyek reagálnak a kardiolipin aPL-lel és más foszfolipidekkel.

[ 12 ], [ 13 ]

Tünetek antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma tünetei meglehetősen változatosak. A klinikai tünetek polimorfizmusát a trombusok lokalizációja határozza meg vénákban, artériákban vagy kis intraorganikus erekben. A trombózisok általában vagy a vénás, vagy az artériás erekben ismétlődnek. A perifériás erek és a mikrokeringési erek trombotikus elzáródásának kombinációja több szerv ischaemia klinikai képét alkotja, ami egyes betegeknél több szerv elégtelenségéhez vezet.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Forms

Jelenleg megkülönböztetünk másodlagos antifoszfolipid szindrómát, amely főként a szisztémás lupus erythematosushoz kapcsolódik, és elsődlegeset, amely más betegség hiányában alakul ki, és látszólag független nozológiai forma. Az antifoszfolipid szindróma egy speciális változata katasztrofálisnak tekinthető, amelyet elsősorban a létfontosságú szervek (legalább három egyszerre) mikrokeringési ágyának ereiben bekövetkező akut trombo-okklúziós károsodás okoz, több naptól több hétig terjedő időszakban több szerv elégtelenség kialakulásával. Az elsődleges antifoszfolipid szindróma az esetek 53%-át, a másodlagos - 47%-át teszi ki.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Diagnostics antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma jellemző tünetei a trombocitopénia, amely általában mérsékelt (vérlemezkeszám 100 000-50 000 1 μl-ben), és nem jár vérzéses szövődményekkel, valamint a Coombs-pozitív hemolitikus anémia. Bizonyos esetekben trombocitopénia és hemolitikus anémia (Evans-szindróma) kombinációja is megfigyelhető. Antifoszfolipid szindrómával összefüggő nephropathiában szenvedő betegeknél, különösen katasztrofális antifoszfolipid szindrómában, Coombs-negatív hemolitikus anémia (mikroangiopátiás) kialakulása lehetséges. Lupus antikoaguláns jelenlétében a vérben az aktivált parciális tromboplasztin idő és a protrombin idő megnyúlása lehetséges.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Kezelés antifoszfolipid szindróma

Az antifoszfolipid szindróma és a vesekárosodás kezelése nincs egyértelműen meghatározva, mivel a mai napig nem állnak rendelkezésre nagyszabású, kontrollált összehasonlító vizsgálatok, amelyek a különböző kezelési módok hatékonyságát értékelnék e patológia esetében.

• A szisztémás lupus erythematosusban szenvedő másodlagos antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek kezelésében glükokortikoidokat és citosztatikus szereket alkalmaznak a betegség aktivitásától függő dózisokban. Az alapbetegség aktivitásának elnyomása általában az antifoszfolipid szindróma jeleinek eltűnéséhez vezet. Primer antifoszfolipid szindrómában glükokortikoidokat és citosztatikus szereket nem alkalmaznak.
• Annak ellenére, hogy a glükokortikoidokkal és citosztatikus szerekkel végzett kezelés az aPL titer normalizálódásához és a lupus antikoaguláns eltűnéséhez vezet a vérben, nem szünteti meg a hiperkoagulációt, sőt, a prednizolon fokozza azt, ami fenntartja a feltételeket a visszatérő trombózishoz a különböző érrendszerekben, beleértve a vese érrendszerét is. E tekintetben az antifoszfolipid szindrómával összefüggő nephropathia kezelésében antikoagulánsokat kell felírni monoterápiaként vagy vérlemezke-gátló szerekkel kombinálva. A vese ischaemia okának (a vesében lévő erek trombotikus elzáródása) kiküszöbölésével az antikoagulánsok képesek helyreállítani a vese véráramlását, és a vesefunkció javulásához vezetnek, vagy lassítják a veseelégtelenség progresszióját, amit azonban meg kell erősíteni az antifoszfolipid szindrómával összefüggő nephropathiában szenvedő betegeknél a direkt és indirekt antikoagulánsok klinikai hatékonyságát vizsgáló vizsgálatok során.