Hipofízis mikroadenoma: okok, tünetek, mi a veszélyes, prognózis

A belső elválasztású mirigyekben kialakuló jóindulatú daganatokat adenomának nevezik, az agyalapi mirigy mikroadenóma pedig az elülső lebenyének kis daganata, amely számos fontos hormont termel.

Járványtan

Az agyalapi mirigy daganatok előfordulását 10-23%-ra becsülik, és a leggyakoribbak (16%) az agyalapi mirigy adenomák, amelyek különböző formájúak és méretűek lehetnek. [1]

Az emberek akár 20-25%-ának is lehet kisméretű agyalapi mirigydaganata – mikroadenóma – anélkül, hogy tudná, és az esetek mintegy felében véletlenül fedezik fel az ilyen daganatokat az agyi képalkotás során.

E daganatok 45-75%-át prolaktin-szekréciós mikroadenoma teszi ki; az ACTH-termelő képződmények aránya az esetek legfeljebb 14%-át teszi ki, az STH-termelő mikroadenoma gyakorisága pedig nem haladja meg a 2%-ot.

Gyermekek és serdülők agyalapi mirigyének mikroadenómáját az esetek 10,7-28%-ában észlelik, és legalább fele hormonálisan inaktív. [2]

Okoz hipofízis mikroadenómák

A szakemberek nem ismerik a mikroadenóma megjelenésének pontos okait az  agyalapi mirigyben  - az agy endokrin mirigyében, amelynek sejtjei:

• kortikotropin vagy ACTH -  adrenokortikotrop hormon , amely a mellékvesekéreg által szteroid hormonok kiválasztását okozza;
• növekedési hormon STH -  szomatotrop hormon ;
• gonadotropinok FSH -  tüszőstimuláló hormon  és LH -  luteinizáló hormon , amelyektől a petefészkekben a női nemi hormonok és a herékben a férfi nemi hormonok termelése függ;
• laktogén hormon  prolaktin  (PRL);
• tirotropin vagy pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), amely serkenti a pajzsmirigyhormonok szintézisét.

Feltételezhető, hogy a craniocerebralis sérülések ezeknek a daganatoknak az előfordulásához vezethetnek; az agyalapi mirigy elégtelen vérellátása; agyi fertőzések vagy toxinoknak való kitettség (ödémát és intracranialis magas vérnyomást okozva). 

Kockázati tényezők

Ismeretes, hogy az agyalapi mirigy adenomák és mikroadenómák gyakran előfordulnak MEN 1 szindróma - 1-es  típusú többszörös endokrin adenomatosis  , amely örökletes - családi anamnézisében. Így a DNS bizonyos változásaihoz genetikailag meghatározott kockázati tényezők kapcsolódnak. [3]

4-es típusú többszörös endokrin neoplázia (MEN4): A MEN 4 mutációt tartalmaz a ciklin-dependens kináz inhibitor 1B (CDKN1B) génben, amely hipofízis daganatokat, hyperparathyreosisot, here- és nyaki neuroendokrin daganatokat okoz. [4]

Carney-komplex (CNC): Csíravonal-mutáció található a PRKAR1A tumorszuppresszor génben a Carney-komplexben, ami primer pigmentáris noduláris mellékvesekéreg-betegséghez (PPNAD), heredaganatokhoz, pajzsmirigy csomókhoz, a bőr foltos hiperpigmentációjához és akromegáliához vezet. [5]

A familiárisan izolált hipofízis adenomák (FIPA) klinikai formáját az aril-szénhidrogén-receptorral kölcsönhatásba lépő fehérje (AIP) gén genetikai hibái jellemzik az összes rokon szomatotropin család körülbelül 15%-ában és a homogén szomatotropin családok 50%-ában.[6]

Családi izolált hipofízis-adenómák (FIPA): Az aril-szénhidrogén-receptorral kölcsönhatásba lépő fehérje (AIP) mutációját serdülőkorban vagy korai felnőttkorban mutatják ki az összes FIPA-eset körülbelül 15%-ában. Ezek a daganatok általában agresszívek, és leggyakrabban növekedési hormont választanak ki, ami akromegáliát okoz.[7]

Az ilyen típusú daganatok előfordulásának lehetősége más endokrin mirigyek és agyi struktúrák funkcionális rendellenességei miatt, különösen a hipotalamusz érrendszerében bekövetkező változások miatt  , amelyek a neuroendokrin hipotalamusz-hipofízis rendszeren belül szabályozzák az agyalapi mirigy munkáját mirigy és elülső lebenye - adenohypophysis, felszabadító hormonjaival, nem zárható ki.

Pathogenezis

Szövettana  szerint az agyalapi mirigy adenoma  jóindulatú daganatokra utal; A mérettől függően ezeket a daganatokat mikroadenómákra (legszélesebb ponton 10 mm-ig), makroadenomákra (10-40 mm) és óriás adenomákra (40 mm vagy nagyobb) osztják.

Az agyalapi mirigy daganatképződésének patogenezisét tanulmányozva még nem sikerült tisztázni az elülső lebeny sejtjeinek daganattá történő hiperplasztikus átalakulásának mechanizmusait.

A szakértők úgy vélik, hogy az egyik legmeggyőzőbb változat a neurotranszmitter és a dopamin hormon (amely a prolaktin szekréció fő gátlója) metabolizmusának deregulációjával és/vagy az agyalapi mirigy sejtek transzmembrán dopamin receptorainak diszfunkciójával való összefüggés. PRL-t (laktotróf) választanak ki.

A legtöbb hipofízis mikroadenóma szórványos, de néhány genetikailag meghatározott neuroendokrin szindróma részeként fordul elő, mint  például a MEN 1 szindróma, McCune-Albright szindróma, Werner-szindróma, Carney-szindróma (vagy Carney-komplexus). Ez utóbbi esetben megnő a jóindulatú daganatok kialakulásának kockázata a hormonális (endokrin) mirigyekben, beleértve az agyalapi mirigyet, a mellékveséket, a pajzsmirigyet, a petefészket és a heréket.

Tünetek hipofízis mikroadenómák

Előfordulhat, hogy az agyalapi mirigy mikroadenoma nagyon sokáig nem jelentkezik. A tünetek helyenként változnak, és általában az endokrin diszfunkcióból erednek. Ez a leggyakoribb megállapítás egy vagy több hormon túlzott termelésével összefüggő hormonális egyensúlyhiány esetén. A legtöbb esetben a helytől függően ez az agyalapi mirigy elülső részének mikroadenómája.

Az agyalapi mirigy mikroadenoma típusai vannak hormonális aktivitásuk szerint. Tehát a leggyakoribb típusnak a nem működő adenomát - egy hormonálisan inaktív hipofízis mikroadenómát - tartják, amely - amíg el nem ér egy bizonyos méretet - nem ad tünetet. De egy növekvő, hormonálisan inaktív hipofízis mikroadenoma összenyomhatja a közeli agyi struktúrákat vagy a koponyaidegeket, így kombinálható az agyalapi mirigy mikroadenoma és a fejfájás a frontális és a temporális régióban,  [8]és látási problémák is előfordulhatnak. [9]A kutatók szerint azonban a nem működő (hormonálisan inaktív) agyalapi mirigy daganatok az esetek 96,5%-ában makroadenómák. [10]

Hormonálisan aktív hipofízis mikroadenoma (elülső lebenye) is előfordulhat a prolaktin hormon fokozott szekréciójával -  hypophysis prolaktinoma . Az adenohypophysis laktotrop sejtjei által megnövekedett PRL-termelést hiperprolaktinémiának nevezik hipofízis mikroadenómában.

Hogyan nyilvánul meg az agyalapi mirigy ilyen mikroadenómája a nőkben? Ennek a hormonnak a kórosan magas szintje gátolja az ösztrogének termelődését, és az első jelek a menstruációs rendellenességekben nyilvánulnak meg - a menstruáció hiányával (amenorrhoea) és/vagy annak ovulációs fázisával. Ennek eredményeként tartós galactorrhoea-amenorrhoea szindróma alakul ki   , és elveszik a fogantatás és a terhesség lehetősége.

Férfiaknál a prolaktint kiválasztó hipofízis mikroadenoma hiperprolaktinémiás hypogonadizmushoz vezethet   csökkent libidóval, merevedési zavarokkal, mellmegnagyobbodással (gynecomastia), valamint csökkent arc- és testszőrzet.

Az aktív kortikotropint (ACTH) szekretáló mikroadéma a mellékvesekéreg által termelt szteroid hormonok (glükokortikoidok) feleslegéhez vezet, ami  az  agyalapi mirigy etiológiájú Itsenko-Cushing-kórt okozhat.

Gyermekeknél az ilyen mikroadenoma hiperkortizolizmus (Cushing-szindróma) tüneteivel nyilvánulhat meg   , beleértve a fejfájást, az általános gyengeséget, a zsírszövet túlzott lerakódását a törzsön, a csontok ásványianyag-sűrűségének és izomerejének csökkenést, a bőr csíkos sorvadását (lila formájában). Striae) stb.

Aktív szomatotropint termelő mikroadenómánál a növekedési hormon szintje nő a szervezetben. Gyermekkorban túlzott anabolikus hatása serkenti a test szinte összes csontjának növekedését, és gigantizmushoz vezethet; felnőtteknél akromegália alakulhat ki   az arckoponya csontjainak megnövekedett növekedésével (ez a megjelenés torzulását okozza) és a végtagok ízületeiben a porcok növekedésével (ami arányuk megsértéséhez és az ujjak megvastagodásához vezet), ízületi fájdalommal, túlzott mértékű izzadás és faggyúkiválasztás, károsodott glükóztolerancia.

Nagyon ritkán (az esetek 1-1,5%-ában) van olyan agyalapi mirigy mikroadenoma, amely tirotropint termel, és mivel ez a hormon stimuláló hatással van a pajzsmirigyre, a betegeknél a hypophysis hyperthyreosis klinikai tünetei sinus tachycardia és pitvarfibrilláció formájában jelentkeznek, megnövekedett vérnyomás, fogyás (megnövekedett étvágy mellett), valamint fokozott idegi ingerlékenység és ingerlékenység. 

Az úgynevezett intrasellar hipofízis mikroadenoma, szinonimája - endosellar hipofízis mikroadenoma, mint az egész agyalapi mirigy, a török nyeregben (sella turcica) található - a koponyaalap sphenoid csontjában található anatómiai nyereg alakú mélyedés belsejében. Ebben az esetben az agyalapi mirigy ennek a mélyedésnek az alján található - az agyalapi mirigyben (intrasellar régió). És a kifejezések teljes különbsége az, hogy "belül" latban. - intra, és görögül. – endom.

De a hipofízis mikroadenómája suprasellar növekedéssel azt jelenti, hogy a daganat az agyalapi mirigy aljától felfelé nő.

A cisztás hipofízis mikroadenóma zárt zsákszerű szerkezettel rendelkezik, és tünetmentes.

Az agyalapi mirigy vérzéssel járó mikroadenóma a mirigy megnagyobbodásával és az elülső lebeny parenchyma szinuszos kapillárisainak károsodásával, a neurohemális szinapszisokkal és/vagy a portális erekkel járó apoplexia vagy vérzéses infarktus eredménye lehet.

Hipofízis mikroadenoma és terhesség

Mint már említettük, a prolaktintermelő agyalapi mirigy mikroadenómában szenvedő nők - az ösztrogénhiány és a GnRH (gonadotropin-felszabadító hormon) pulzáló szekréciójának elnyomása miatt - általában terméketlenek. A terhesség megkezdéséhez szükséges a prolaktin szintjének normalizálása, ellenkező esetben a fogantatás nem következik be, vagy a terhesség már az elején megszakad.

• Lehet-e szülni agyalapi mirigy mikroadenomával?

Azoknál a klinikailag működő mikroadenómákban szenvedő nőknél, akiket dopamin agonistákkal (Cabergoline vagy Dostinex) kezelnek, a prolaktin szintje visszatérhet a normális szintre, és helyreállhat a menstruációs ciklus és a termékenység.

Lehetséges a szoptatás agyalapi mirigy mikroadenómával?

A szülés utáni időszakban a szoptatás a daganat tüneteinek hiányában megengedett, de szükséges a méretének monitorozása (az agy mágneses rezonancia képalkotásával). És ha a neoplazma nő, a szoptatást leállítják.

• Hipofízis mikroadenoma és IVF

Az in vitro megtermékenyítés a hiperprolaktinémia kezelését igényli, és maga az eljárás akkor kezdhető meg, ha a normál prolaktinszint 12 hónapig stabil, és nincs eltérés más agyalapi mirigyhormonok szérumszintjében.

Komplikációk és következmények

Miért veszélyes az agyalapi mirigy mikroadenoma? Bár ez a daganat jóindulatú, jelenléte szövődményekhez és következményekhez vezethet, különösen:

• a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer működési zavarához vezet Itsenko-Cushing-kór kialakulásával;
• megzavarják a nők menstruációs ciklusának hormonális szabályozását,  és férfiaknál merevedési zavarokhoz vezetnek;
• növekedési retardációt és agyalapi mirigy törpeséget (hipopituitarizmust) okoznak gyermekeknél;
• provokálja a csontritkulás kialakulását.

Abban az esetben, ha a látóidegek rostjainak növekvő daganata a metszéspontjuk területén (amely az emberek 80% -ánál közvetlenül az agyalapi mirigy felett helyezkedik el), megsérti a látóideg mozgékonyságát. Szemek (ophthalmoplegia) és a perifériás látás fokozatos romlása. Bár a mikroadenómák általában túl kicsik ahhoz, hogy ilyen nyomást gyakoroljanak.

Megoldódhat-e az agyalapi mirigy mikroadenoma? Nem oldódik meg, de idővel a gyermekek hormonálisan inaktív daganata jelentősen csökkenhet. De a betegek körülbelül 10% -ánál a mikroadenómák megnövekedhetnek.

Diagnostics hipofízis mikroadenómák

Az agyalapi mirigy mikroadenóma diagnosztizálásához teljes anamnézis és laboratóriumi vizsgálatok szükségesek: a hormonszint vérvizsgálata (amelyet az agyalapi mirigy termel), beleértve a vérszérum prolaktinszintjének radioimmunoassay-ét.

Ha a prolaktin normális hipofízis mikroadenómával, akkor ez a daganat hormonálisan inaktív. De ha a prolaktinoma tünetei vannak, akkor az ilyen hamis negatív eredmény vagy laboratóriumi hiba eredménye, vagy a betegnek makroadenómája van, amely összenyomja az agyalapi mirigy szárát.

Ezenkívül további vizsgálatokra lehet szükség, például a pajzsmirigyhormonok (T3 és T4), az immunglobulinok, az interleukin-6 szintjének meghatározására a vérszérumban.

Csak  az agy mágneses rezonancia képalkotásával (MRI) végzett műszeres diagnosztika képes kimutatni a mikroadenomát . És a mikroadenómában az MRI a képalkotás standardja, a kontrasztanyagos MRI érzékenysége 90%.

Az agyalapi mirigy mikroadenoma MR jelei a következők: a mirigy térfogata a mikroadenoma oldalán; a török nyereg méretének növekedése; aljának (alsó falának) elvékonyítása és kontúrjának megváltoztatása; az agyalapi mirigy tölcsérének oldalirányú eltérése; a lekerekített terület izointenzitása a szürkeállományhoz képest T1 és T2 súlyozott képeken; enyhe hiperintenzitás a T2 súlyozott képeken.  [11]

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózist craniopharyngioma, agyalapi mirigy szemcsés sejtes daganata (choristoma), Rathke tasakciszta, dermoidoma képződés, agyalapi mirigy gyulladás - autoimmun vagy limfocitás hypophysitis, feokromocitóma, pajzsmirigybetegségek stb.

Az anovulációs ciklusban szenvedő nőknél az agyalapi mirigy mikroadenoma és a policisztás petefészek megkülönböztethető, mivel az ovuláció hiányának 75-90% -a  a policisztás petefészek szindróma következménye .

Kezelés hipofízis mikroadenómák

Az agyalapi mirigy adenomáival és mikroadenómáival a kezelés lehet orvosi és sebészeti. Ugyanakkor, ha a daganatok tünetmentesek, ajánlott ellenőrizni őket, azaz rendszeresen végezni MRI-t, hogy ne hagyja ki növekedésük kezdetét. 

Ennek vagy annak a gyógyszernek a célját az határozza meg, hogy milyen típusú neoplazmával rendelkezik a beteg.

A PRL-t kiválasztó daganatok farmakoterápiáját a hipotalamusz D2-dopamin-receptorainak stimulátorainak csoportjába tartozó gyógyszerekkel (szelektív dopamin agonisták) végzik, és a leggyakrabban használt bromokriptin (Parlodel, Bromergol), Norprolac és egy anyarozs származéka - Cabergoline ill. Dostinex agyalapi mirigy mikroadenómával, fokozott prolaktin szekrécióval.

A Dostinex (Cabergoline) mellékhatásai lehetnek allergiás reakciók; fejfájás és szédülés; hányinger, hányás és hasi fájdalom; székrekedés; gyengeség vagy fáradtság érzése; alvászavarok. És a bromokriptin mellékhatásai között (az allergiás reakció kivételével) mellkasi fájdalom figyelhető meg; szapora szívverés és légzés levegőhiány érzésével; vért felköhögni; a mozgáskoordináció romlása stb. 

A növekedési hormont termelő mikro- és makroadenómák kezelésére használt Okreotide (Sandostatin), Lanreotide (Somatulin), Pegvisomant gyógyszerek az STH-gátlók és receptorainak antagonistái közé tartoznak.

Az Itsenko-Cushing-szindrómával járó adenohipofízis ACTH-t kiválasztó neoplazmái esetén a Metyrapon (Metopirone) vagy a Mitotan (Lizodren) használatos.

Működő (hormonálisan aktív) mikroadenómák esetén megfontolandó a műtéti kezelés. Azokban az esetekben, amikor a konzervatív kezelés hatástalan, és a daganatot a török nyergen belüli enyhe suprasellar expanzió jellemzi,  hipofízis adenomectomia írható elő  - az agyalapi mirigy mikroadenóma eltávolítására szolgáló műtét. Jelenleg transznazális vagy transzsfenoidális mikrodisszekciót végeznek, vagyis az agyalapi mirigy mikroadenoma eltávolítását az orron keresztül. 

Az agyalapi mirigy mikroadenoma eltávolításának lehetséges szövődményei és következményei a műtét utáni vérzés és a cerebrospinális folyadék szivárgása (gyakran egy második műtét szükségességével), valamint az agyhártya gyulladása, látászavarok, vérömleny képződés, átmeneti diabetes insipidus, a gerincvelői folyadék kiújulása. Mikroadenoma.

A hiperprolaktinémiával járó hipofízis mikroadenoma homeopátiája olyan gyógyszereket használ, amelyek hatása részben enyhítheti a tüneteket. Például szabálytalan menstruáció és amenorrhoea esetén a szépia tintahal tintából és a réti hátfájás növényéből származó készítményt - Pulsatilla -, galaktorrhea esetén pedig európai ciklámengyökéren alapuló gyógyszert írnak fel.

Nyilvánvalóan nem szabad remélni, hogy az agyalapi mirigy mikroadenoma alternatív kezelése hatékonyabb lehet. És nem csak azért, mert ezzel a diagnózissal a gyógynövényszakértőket csak a betegek panaszai vezérlik (nem ismerik azok valódi etiológiáját), hanem azért is, mert számos "népi gyógymód" megbízhatatlan. Nem kell messzire keresni a példákat.

Egyes online források tavaszi kankalin, gyömbérgyökér és szezámmag keverékének használatát javasolják a prolaktinszint csökkentésére. De a kankalin jól segít az elhúzódó száraz köhögés, a köpet elvékonyodása esetén, és a gyömbér gyökerei, mint a szezámmag, laktogén tulajdonságokat mutatnak.

Tanácsot is kaphat egy mezei poloska tinktúrájához. Valójában azonban ezt a gyógyszert belsőleg puffadásra, külsőleg reumás ízületi fájdalmakra használják. A poloskát minden valószínűség szerint összekeverték a menopauza idején hőhullámok ellen használt fekete szuka gyökereivel (más nevei cimicifuga és black cohosh).

Az agyalapi mirigy mikroadenoma táplálkozásának kiegyensúlyozottnak kell lennie - a cukor- és sóbevitel csökkentésével. Ez nem egy speciális diéta, hanem egyszerűen egy alacsonyabb kalóriatartalmú étrend.

Az alkohol az agyalapi mirigy mikroadenómával kizárt.

Melyik orvoshoz forduljak hipofízis mikroadenómával? Endokrinológusok, nőgyógyászok és idegsebészek foglalkoznak az ilyen típusú daganatokkal kapcsolatos problémákkal.

Megelőzés

Mivel az agyalapi mirigy daganatok környezettel vagy életmóddal kapcsolatos okai nem ismertek, egyszerűen nem lehet megakadályozni az agyalapi mirigy mikroadenóma kialakulását.

Előrejelzés

A legtöbb agyalapi mirigy daganat gyógyítható. Ha időben diagnosztizálják a hormonálisan aktív agyalapi mirigy mikroadenómáját, akkor a gyógyulás esélye nagy és a prognózis is kedvező.

Fogyatékosság és agyalapi mirigy mikroadenoma: A fogyatékosság összefüggésbe hozható a daganat növekedésével és a látóideg károsodásával, valamint ennek a patológiának egyéb következményeivel, amelyek súlyossága egyéni. A beteg fogyatékosként való elismerése pedig a fennálló egészségügyi zavaroktól és a funkcionális zavarok mértékétől függ, aminek meg kell felelnie a törvényileg elfogadott kritériumoknak.

Az agyalapi mirigy mikroadenoma és a hadsereg: A daganatos betegeknek (még akkor sem, ha sikeresen eltávolították) nem szabad túlmelegedniük, hosszú ideig tartózkodniuk a napon és fizikailag túlterhelniük. Tehát alkalmatlanok katonai szolgálatra.

Mennyi ideig élnek az emberek hipofízis mikroadenómával? Ez a daganat nem rák, ezért nincs korlát a várható élettartamra. Bár aktív GH-termelő mikroadenómával a betegeknél magas vérnyomás alakulhat ki, és megnőhet a szív mérete, és ez jelentősen csökkentheti várható élettartamukat. Itsenko-Cushing-kór és akromegália esetén a 45 évnél idősebb betegek halálozási kockázata megnövekedett.