Glikogenózisok gyermekeknél

A glikogénanyagcsere-zavarok örökletes betegségek, amelyek a glikogén lebontásának, a glükoneogenezisnek és a glikogén szintézisének zavaraival járnak. Mindegyiket "glikogenózisoknak" nevezik, bár nem mindegyik jár a glikogén lebontási folyamatainak zavarával.

ICD-10 kód

• E74.0 Glikogéntárolási betegségek.
• E74.4 A piruvát-anyagcsere és a glükoneogenezis zavarai.

Járványtan

Az I. típusú glikogenózis egy ritka örökletes anyagcsere-betegség. A betegség előfordulása 50 000-100 000 élveszületésből 1 eset.

III-as típusú glikogenózis, IV-es típusú glikogenózis, V-ös típusú glikogenózis, VI-os típusú glikogenózis, VII-es típusú glikogenózis - az előfordulási gyakoriság nem pontosan megállapított; ezek ritka örökletes anyagcsere-betegségek.

IX-es típusú glikogenózis – a pontos gyakoriságot nem állapították meg. Az egyik leggyakoribb glikogenózis típus.

II-es típusú glikogenózis – az országtól és az etnikai hovatartozástól függően a betegség előfordulása 14 000-ből 1 és 300 000-ből 1 között változik. A Pompe-kór csecsemőkori formája meglehetősen gyakori az afroamerikaiak körében, valamint Dél-Kínában és Tajvanon, míg a betegség felnőttkori formája Hollandiában gyakori. Az összesített előfordulási gyakoriság 40 000-ből 1-re becsülhető.

XI. típusú glikogenózis - a betegség öt esetét írják le az irodalomban.

X típusú glikogenózis - körülbelül tíz ilyen típusú glikogenózisban szenvedő beteget írtak le.

XII. típusú glikogenózis - az irodalomban csak egyetlen beteg leírása található erről a betegségről.

XIII típusú glikogenózis - egy betegnél leírták.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

A glikogenózis okai

A glikogenózisokat a glikogén szintézisében vagy lebontásában részt vevő enzimek hiányosságai okozzák; a hiány a májban vagy az izomban fordulhat elő, és hipoglikémiát vagy abnormális mennyiségű vagy típusú glikogén (vagy annak köztes metabolitjai) lerakódását okozhatja a szövetekben.

A glikogenózis autoszomális recesszív módon öröklődik, kivéve a VIII/IX típusú glikogéntárolási betegséget, amely X-kromoszómához kötött módon öröklődik. Az előfordulási gyakoriság körülbelül 1/25 000 születés, de magasabb is lehet, mivel az enyhe szubklinikai formák diagnosztizálatlanok maradhatnak.

Mi okozza a glikogéntárolási betegséget?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

A glikogenózisok patogenezise

I. típusú glikogenózis

A glükóz-6-foszfatáz katalizálja mind a glükoneogenezis, mind a glikogén hidrolízisének végső reakcióját, és a glükóz-6-foszfátot glükózzá és szervetlen foszfáttá hidrolizálja. A glükóz-6-foszfatáz egy speciális enzim a máj glikogén-anyagcseréjében részt vevő enzimek között. A glükóz-6-foszfatáz aktív központja az endoplazmatikus retikulum lumenében található, ami szükségessé teszi az összes szubsztrát és reakciótermék membránon keresztüli szállítását. Ezért az enzim vagy szubsztrát hordozófehérje hiánya hasonló klinikai és biokémiai következményekhez vezet: hipoglikémia már a legkisebb éhezés esetén is a glikogenolízis és a glükoneogenezis blokkolása, valamint a glikogén felhalmozódása a májban (ennek következtében májcirrózis ), a vesékben és a bélnyálkahártyában, ami ezen szervek diszfunkciójához vezet.

A glikogenózisok patogenezise

A glikogenózis tünetei

A kezdet kora, a klinikai tünetek és súlyosságuk típusonként változik, de a tünetek leggyakrabban a hipoglikémia és a myopathia jeleit foglalják magukban. A diagnózis gyanúja a kórtörténet, a fizikális vizsgálat, valamint a glikogén és a köztes metabolitok szövetekben történő MRI és biopszia általi kimutatása alapján áll fel.

A glikogenózis tünetei

A glikogenózisok osztályozása

A glikogén a glükóz elágazó homopolimerje, "faszerű" szerkezettel. A glükózmaradékokat alfa(1-"4)-glikozidos kötéssel, az elágazási pontokon pedig alfa(1-"6)-glikozidos kötéssel kapcsolják össze. A glikogén a májban és az izmokban tárolódik. A májglikogén elsősorban a vércukorszint fenntartását szolgálja, míg az izmokban a glikolízis során felhasznált hexóz egységek forrása magában a szervben. A glikogenózisoknak 12 ismert formája van, ezek közül a leggyakoribbak gyermekeknél az I., II., III., IX. típus, felnőtteknél pedig az V. típus. A glikogenózisok teljes gyakorisága 1:20 000 élő újszülött. A glikogenózisok két nagy csoportra oszlanak - túlnyomórészt májkárosodással és túlnyomórészt izomszövet-károsodással. Az elfogadott osztályozás szerint mindegyik glikogenózishoz egy szám tartozik, amely a leírásuk sorrendjét tükrözi.

A glikogenózisok osztályozása

A glikogenózisok diagnózisa

A diagnózist a májban (I, III, VI és VII I/IX típus), az izmokban (IIb, III, VII és VIII/IX típus), a bőrfibroblasztokban (Ia és IV típus) vagy az eritrocitákban (VII típus) az enzimaktivitás jelentős csökkenése, illetve az alkar mozgása/iszkémia során (V és VII típus) a laktát emelkedés hiánya a vénás vérben igazolja.

A glikolízis zavarai (ritka) glikogenózisokhoz hasonló szindrómák kialakulásához vezethetnek. A foszfoglicerát-kináz, a foszfoglicerát-mutáz és a laktát-dehidrogenáz hiánya az V. és VII. típusú glikogenózisokban előforduló myopathiákra hasonlít; a glükóz transzportfehérje 2 hiánya (Fanconi-Bickel-szindróma) klinikailag más típusú glikogenózisokban (pl. I, III, IV, VI) előforduló hepatopathiára hasonlít.

A glikogenózisok diagnózisa

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Glikogenózis kezelése

A prognózis és a kezelés típusonként változik, de a kezelés jellemzően magában foglalja az étrend kukoricakeményítővel való kiegészítését, hogy állandó glükózforrást biztosítson a glikogénraktározási betegség májformáiban, és a fizikai aktivitás kerülését az izomformákban.

Glikogenózis kezelése