Hipofízis microadenoma: okok, tünetek, veszély, prognózis

Az endokrin mirigyekben keletkező jóindulatú daganatokat adenomáknak nevezik, és az agyalapi mirigy mikroadenomája az elülső lebenyének kis daganata, amely számos fontos hormont termel.

Járványtan

Az agyalapi mirigy daganatok előfordulási gyakorisága becslések szerint 10-23%, és az agyalapi mirigy adenomák, amelyek különböző formájúak és méretűek lehetnek, a leggyakoribbak (16%).[ 1 ]

Az emberek akár 20-25%-ánál is előfordulhatnak apró agyalapi mirigy daganatok, mikroadenomák, anélkül, hogy tudnának róla, és az ilyen daganatokat az esetek körülbelül felében véletlenül fedezik fel agyi képalkotás során.

A prolaktint termelő mikroadenomák az ilyen daganatok 45-75%-át teszik ki; az ACTH-termelő képződmények az esetek legfeljebb 14%-át teszik ki, az STH-termelő mikroadenomák gyakorisága pedig nem haladja meg a 2%-ot.

Gyermekeknél és serdülőknél az agyalapi mirigy mikroadenomája az esetek 10,7-28%-ában fordul elő, és legalább a felük hormonálisan inaktív. [ 2 ]

Okoz hipofízis mikroadenomák

A szakértők nem ismerik a mikroadenóma megjelenésének pontos okait az agyalapi mirigyben, az agyban található endokrin mirigyben, amelynek sejtjei a következőket termelik:

• kortikotropin vagy ACTH – adrenokortikotrop hormon, amely a mellékvesekéreg szteroid hormonjainak szekrécióját okozza;
• növekedési hormon STH – szomatotrop hormon;
• gonadotropinok FSH – tüszőstimuláló hormon és LH – luteinizáló hormon, amelyek meghatározzák a női nemi hormonok termelését a petefészkekben és a férfi nemi hormonok termelését a herékben;
• laktogén hormon prolaktin (PRL);
• tireotropin vagy pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH), amely serkenti a pajzsmirigy hormonszintézisét.

Úgy vélik, hogy ezeknek a daganatoknak a kialakulását traumás agysérülés, az agyalapi mirigy elégtelen vérellátása, agyi fertőzések vagy toxinoknak való kitettség (ödémát és koponyaűri nyomást okozva) okozhatja.

Kockázati tényezők

Ismert, hogy az agyalapi mirigy adenomái és mikroadenomái gyakrabban fordulnak elő, ha a családi kórtörténetben szerepel a MEN 1 szindróma - az 1-es típusú multiplex endokrin adenomatózis -, amely örökletes. Így vannak genetikailag meghatározott kockázati tényezők, amelyek bizonyos DNS-változásokkal járnak. [ 3 ]

4-es típusú többszörös endokrin neoplázia (MEN4): A MEN 4-ben a ciklin-függő kináz inhibitor 1B (CDKN1B) gén mutációja található, amelyet agyalapi mirigy daganatok, hyperparathyreosis, valamint a herék és a méhnyak neuroendokrin daganatai jellemeznek.[ 4 ]

Carney-komplex (CNC): A Carney-komplexben a PRKAR1A tumorszupresszor génben egy csíravonal-mutáció található, ami primer pigmentált noduláris mellékvesekéreg-betegséghez (PPNAD), heredaganatokhoz, pajzsmirigy-csomókhoz, a bőr foltos hiperpigmentációjához és akromegáliához vezet.[ 5 ]

A familiáris izolált hipofízis adenomák (FIPA) klinikai formáját az aril-szénhidrogén receptor interakciós fehérje (AIP) génjének genetikai hibái jellemzik, az összes rokon család körülbelül 15%-ában és a homogén szomatotropin családok 50%-ában.[ 6 ]

Familiáris izolált agyalapi mirigy adenomák (FIPA): Az aril-szénhidrogén receptorral kölcsönhatásba lépő fehérje (AIP) mutációját serdülőkorban vagy kora felnőttkorban észlelik az összes FIPA eset körülbelül 15%-ában. Ezek a daganatok jellemzően agresszívek és leggyakrabban növekedési hormont választanak ki, ami akromegáliát okoz.[ 7 ]

Nem zárható ki annak a lehetősége, hogy ez a típusú daganat más endokrin mirigyek és agyi struktúrák funkcionális zavarai, különösen a hipotalamusz érrendszerének változásai következtében alakul ki, amely a neuroendokrin hipotalamusz-hipofízis rendszeren belül szabályozza az agyalapi mirigy és annak elülső lebenyének, az adenohipofízisnek a működését, annak felszabadító hormonjaival.

Pathogenezis

Hisztológiailag az agyalapi mirigy adenoma jóindulatú daganat; méretétől függően ezek a daganatok mikroadenomákra (legfeljebb 10 mm méretűek a legszélesebb ponton), makroadenomákra (10-40 mm) és óriásadenomákra (40 mm vagy több) oszlanak.

Az agyalapi mirigyben a daganatképződés patogenezisének vizsgálata során még nem sikerült meghatározni az elülső lebeny sejtjeinek hiperplasztikus átalakulásának mechanizmusait daganattá.

A szakértők úgy vélik, hogy az egyik legmeggyőzőbb változat a neurotranszmitter és a dopamin hormon (amely a prolaktin szekréció fő gátlója) anyagcseréjének deregulációjával és/vagy a PRL-t (laktotrófokat) kiválasztó agyalapi mirigy sejtek transzmembrán dopaminreceptorainak funkcióinak zavarával való összefüggés.

A legtöbb agyalapi mirigy mikroadenomája sporadikus, de néhány genetikailag meghatározott neuroendokrin szindrómák, például MEN 1, McCune-Albright szindróma, Werner-szindróma és Carney-szindróma (vagy Carney-komplex) részeként fordul elő. Ez utóbbi a jóindulatú daganatok kialakulásának fokozott kockázatával jár a hormonális (endokrin) mirigyekben, beleértve az agyalapi mirigyet, a mellékvesét, a pajzsmirigyet, a petefészkeket és a heréket.

Tünetek hipofízis mikroadenomák

Az agyalapi mirigy mikroadenomája hosszú ideig tünetmentes lehet. A tünetek a helytől függően változnak, és általában az endokrin diszfunkció következtében jelentkeznek. Ez a leggyakoribb tünet a hormonális egyensúlyhiány esetén, amely egy vagy több hormon túlzott termelésével jár. Az esetek többségében, elhelyezkedését tekintve, ez az agyalapi mirigy elülső lebenyének mikroadenomája.

Az agyalapi mirigy mikroadenómáinak különböző típusai léteznek hormonális aktivitásuk alapján. Így a leggyakoribb típusnak a nem működő adenomát tekintik – egy hormonálisan inaktív agyalapi mirigy mikroadenómát, amely – amíg el nem ér egy bizonyos méretet – semmilyen tünetet nem okoz. Azonban egy növekvő, hormonálisan inaktív agyalapi mirigy mikroadenóma összenyomhatja a közeli agyi struktúrákat vagy agyidegeket, így az agyalapi mirigy mikroadenómája és a frontális, valamint a halántéki régióban jelentkező fejfájás kombinálódhat [ 8 ], és látásproblémák is előfordulhatnak [ 9 ]. A kutatók azonban azt állítják, hogy a nem működő (hormonálisan inaktív) agyalapi mirigy daganatok az esetek 96,5%-ában makroadenómák. [ 10 ]

Előfordulhat az agyalapi mirigy (elülső lebenyének) hormonálisan aktív mikroadenomája is, amely a prolaktin hormon fokozott szekréciójával jár - az agyalapi mirigy prolaktinómája. Az adenohipofízis laktotrop sejtjei által termelt PRL fokozott termelését hiperprolaktinémiának nevezik az agyalapi mirigy mikroadenomájában.

Hogyan nyilvánul meg egy ilyen hipofízis mikroadenoma nőknél? A hormon kórosan magas szintje gátolja az ösztrogének termelését, és az első jelek a menstruációs ciklus zavaraiban jelentkeznek - a menstruáció hiányában (amenorrhoea) és/vagy az ovulációs fázisukban. Ennek eredményeként tartós galaktorrhoea-amenorrhoea szindróma alakul ki, és a fogamzás és a teherbeesés képessége elvész.

A férfiaknál a prolaktint termelő agyalapi mirigy mikroadenóma hiperprolaktinémiás hipogonadizmushoz vezethet, ami csökkent libidóval, merevedési zavarral, megnagyobbodott mellekkel (ginekomasztia), valamint az arc- és testszőrzet csökkenésével jár.

Az aktív mikroadema, amely kortikotropint (ACTH) választ ki, a mellékvesekéreg által termelt szteroid hormonok (glükokortikoidok) feleslegéhez vezet, ami az agyalapi mirigy etiológiájának Itsenko-Cushing-kórját okozhatja.

Gyermekeknél az ilyen mikroadenóma hiperkorticizmus (Cushing-szindróma) tüneteivel jelentkezhet, beleértve a fejfájást, az általános gyengeséget, a zsírszövet túlzott lerakódását a törzsön, a csontsűrűség és az izomerő csökkenését, a bőr csíkszerű sorvadását (lila striák formájában) stb.

Aktív szomatotropin termelő mikroadenóma esetén a szervezetben megemelkedik az STH szintje. Gyermekkorban túlzott anabolikus hatása szinte az összes csont növekedését serkenti a szervezetben, és gigantizmushoz vezethet; felnőtteknél akromegália alakulhat ki az arccsontok fokozott növekedésével (ami a megjelenés torzulását okozza) és a végtagok ízületeiben lévő porcszövettel (ami arányaik felborulásához és az ujjak megvastagodásához vezet), ízületi fájdalommal, fokozott izzadással és faggyútermeléssel, valamint a glükóztolerancia károsodásával.

Nagyon ritkán (az esetek 1-1,5%-ában) az agyalapi mirigy mikroadenomája található, amely tireotropint termel, és mivel ez a hormon stimuláló hatással van a pajzsmirigyre, a betegeknél az agyalapi mirigy-túlműködés klinikai tünetei jelentkeznek sinus tachycardia és pitvarfibrilláció formájában, megnövekedett vérnyomás, csökkent testsúly (megnövekedett étvággyal), valamint fokozott ideges ingerlékenység és ingerlékenység.

Az agyalapi mirigy úgynevezett intraselláris mikroadenomája, szinonimája az agyalapi mirigy endoselláris mikroadenomája, akárcsak az egész agyalapi mirigy, a turkányi üregben (sella turcica) található – a koponyaalap ékcsontjában található anatómiai nyereg alakú mélyedésben. Ugyanakkor az agyalapi mirigy ennek a mélyedésnek az alján található – az agyalapi mirigy árokban (intraselláris régió). A teljes különbség a kifejezésekben az, hogy a latin „belül” szó intra, a görög „endom”.

De a supraselláris növekedésű agyalapi mirigy mikroadenóma azt jelenti, hogy a daganat az agyalapi mirigy árok aljáról felfelé növekszik.

Az agyalapi mirigy cisztás mikroadenomája zárt, zsákszerű szerkezetű, és tünetmentes képződés.

Az agyalapi mirigy vérzéssel járó mikroadenómája apoplexia vagy vérzéses infarktus eredménye lehet, amely a mirigy megnagyobbodásával és az elülső lebeny parenchymájának sinusoidális kapillárisainak, neurohemális szinapszisainak és/vagy portális ereinek károsodásával jár.

Az agyalapi mirigy mikroadenomája és a terhesség

Amint azt már említettük, a prolaktint termelő agyalapi mirigy mikroadenomában szenvedő nők általában meddők az ösztrogénhiány és a GnRH (gonadotropin-felszabadító hormon) pulzáló szekréciójának elnyomása miatt. A teherbeeséshez a prolaktinszintnek normalizálódnia kell, különben a fogantatás nem következik be, vagy a terhesség már a legelején megszakad.

• Lehetséges agyalapi mirigy mikroadenomával szülni?

Klinikailag funkcionáló mikroadenomákkal küzdő, dopamin agonistákkal (kabergolin vagy dostinex) kezelt nőknél a prolaktinszint normalizálódhat, a menstruációs ciklusok és a termékenység helyreállhat.

Lehetséges-e szoptatni agyalapi mirigy mikroadenomával?

A szülés utáni időszakban a szoptatás megengedett, ha a daganatnak nincsenek tünetei, de a méretét ellenőrizni kell (az agy mágneses rezonancia képalkotásával). És ha a daganat növekszik, a szoptatást leállítják.

• Az agyalapi mirigy mikroadenómája és az IVF

Az IVF-hez hiperprolaktinémia kezelése szükséges, és az eljárás akkor indítható el, ha a normális prolaktinszint 12 hónapja stabil, és más agyalapi mirigy hormonok szérumszintjében nincsenek rendellenességek.

Komplikációk és következmények

Mi a veszélyes az agyalapi mirigy mikroadenomájában? Bár ez a daganat jóindulatú, jelenléte szövődményeket okozhat, és következményekkel járhat, különösen:

• a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszer diszfunkciójához vezethet Itsenko-Cushing-kór kialakulásával;
• megzavarja a menstruációs ciklus hormonális szabályozását a nőknél, és merevedési zavarokhoz vezethet a férfiaknál;
• növekedési retardációt és agyalapi mirigy törpülést (hypopituitarizmust) okozhat gyermekeknél;
• provokálja az oszteoporózis kialakulását.

Amikor egy növekvő daganat összenyomja a látóideg rostjait a kereszteződésük helyén (ami az emberek 80%-ánál közvetlenül az agyalapi mirigy felett található), zavar lép fel a szem mozgásában (ophthalmoplegia) és a perifériás látás fokozatos romlása. Bár a mikroadenomák általában túl kicsik ahhoz, hogy ilyen nyomást gyakoroljanak.

Elmúlhat-e az agyalapi mirigy mikroadenomája? Nem gyógyulhat, de idővel a hormonálisan inaktív daganat gyermekeknél jelentősen csökkenhet. A betegek körülbelül 10%-ánál azonban a mikroadenomák mérete megnőhet.

Diagnostics hipofízis mikroadenomák

Az agyalapi mirigy mikroadenómájának diagnosztizálásához teljes körű betegtörténet és laboratóriumi vizsgálatok szükségesek: vérvizsgálatok a hormonok szintjének meghatározására (az agyalapi mirigy termeli), beleértve a vérszérum radioimmunoassay-jét a prolaktin szintjének meghatározására.

Ha a prolaktin normális az agyalapi mirigy mikroadenomája mellett, akkor ez a daganat hormonálisan inaktív. De ha prolaktinóma tünetei vannak, akkor az ilyen álnegatív eredmény laboratóriumi vizsgálati hiba eredménye lehet, vagy a betegnél kialakult egy makroadenóma, amely összenyomja az agyalapi mirigy szárát.

Ezenkívül további vizsgálatokra is szükség lehet, például a pajzsmirigyhormonok (T3 és T4), az immunglobulinok, az interleukin-6 szintjének meghatározására a vérszérumban.

A mikroadenómát csak műszeres diagnosztikával lehet kimutatni, az agy mágneses rezonancia képalkotását (MRI) alkalmazva. A mikroadenóma MRI-vizsgálata a vizualizáció standardjának tekinthető, a kontrasztanyag-növeléses MRI érzékenysége 90%.

Az agyalapi mirigy mikroadenómájának MRI-jelei a következők: a mikroadenóma oldalán lévő mirigy térfogata; a turkáló üreg (sella turcica) méretének növekedése; a fundus (alsó fal) elvékonyodása és kontúrjának megváltozása; az agyalapi mirigy infundibulumának laterális eltérése; a lekerekített terület izointenzitása a szürkeállományhoz képest T1 és T2 súlyozott képeken; enyhe hiperintenzitás a T2 súlyozott képeken. [ 11 ]

Megkülönböztető diagnózis

Differenciáldiagnózist végeznek craniofaryngióma, agyalapi mirigy granuláris sejtes daganata (choristoma), Rathke tasakcisztája, dermoid képződése, agyalapi mirigy gyulladása - autoimmun vagy limfocitás hipofizitisz, feokromocitóma, pajzsmirigybetegségek stb. esetén.

Anovulációs ciklusú nőknél megkülönböztethető az agyalapi mirigy mikroadenómája és a policisztás petefészek szindróma, mivel az ovuláció hiányának eseteinek 75-90%-a a policisztás petefészek szindróma következménye.

Kezelés hipofízis mikroadenomák

Az agyalapi mirigy adenomái és mikroadenomái esetén a kezelés lehet gyógyszeres és sebészeti. Ugyanakkor, ha a daganatok tünetmentesek, ajánlott monitorozni őket, azaz időszakosan MRI-vizsgálatot végezni, hogy ne maradjon le a növekedésük kezdetéről.

Egy adott gyógyszer felírását a betegnél lévő daganat típusa határozza meg.

A PRL-t kiválasztó tumorok farmakoterápiáját a hipotalamusz dopamin D2 receptorainak stimulátoraiból (szelektív dopamin agonisták) származó gyógyszerekkel végzik, és leggyakrabban a bromokriptint (Parlodel, Bromergol), a Norprolacot és az ergot származékot, a Cabergolint vagy a Dostinex-et alkalmazzák a fokozott prolaktin-szekrécióval járó hipofízis mikroadenomák esetén.

A Dostinex (kabergolin) mellékhatásai lehetnek allergiás reakciók; fejfájás és szédülés; hányinger, hányás és hasi fájdalom; székrekedés; gyengeség vagy fáradtság érzése; alvászavarok. A bromokriptin mellékhatásai között (az allergiás reakciók mellett) szerepel a mellkasi fájdalom; szapora szívverés és légzés légszomj érzésével; vérköpés; a mozgáskoordináció romlása stb.

A növekedési hormont kiválasztó mikro- és makroadenomák kezelésére használt oktreotid (Sandostatin), lanreotid (Somatuline) és pegvisomant gyógyszerek az STH inhibitorai és receptorainak antagonistái.

Az Itsenko-Cushing-szindrómával járó adenohipofízis ACTH-szekretáló daganatai esetén Metyrapone (Metopirone) vagy Mitotane (Lysodren) alkalmazható.

Működő (hormonálisan aktív) mikroadenomák esetén sebészeti beavatkozást kell fontolóra venni. Azokban az esetekben, amikor a konzervatív kezelés hatástalan, és a daganat enyhe supraselláris tágulatot mutat a sella turcica-n belül, hipofízis adenomectomia írható fel - ez egy műtét az hipofízis mikroadenomájának eltávolítására. Jelenleg transnazális vagy transsfenoidális mikrodisszekciót végeznek, azaz az hipofízis mikroadenomájának orron keresztül történő eltávolítását.

Az agyalapi mirigy mikroadenóma eltávolításának lehetséges szövődményei és következményei közé tartozik a posztoperatív vérzés és az agy-gerincvelői folyadék szivárgása (ami gyakran ismételt műtétet igényel), valamint az agyhártya gyulladása, látáskárosodás, vérömlenyképződés, átmeneti diabetes insipidus és a mikroadenóma kiújulása.

A hyperprolaktinémiával járó agyalapi mirigy mikroadenóma homeopátiája olyan gyógyszereket használ, amelyek hatása részben enyhítheti a tüneteket. Például rendszertelen menstruáció és amenorrhoea esetén a tintahal tintájából (Sepia) és a réti kökörcsin (Pulsatilla) növényből készült szert, a galaktorrhoea esetén pedig az európai ciklámen gyökerén alapuló szert írnak fel.

Nyilvánvalóan nem szabad abban reménykedni, hogy az agyalapi mirigy mikroadenómájának népi kezelése hatékonyabb lehet. És nem csak azért, mert ennél a diagnózisnál a gyógynövényesek csak a betegek panaszai alapján döntenek (anélkül, hogy ismernék azok valódi etiológiáját), hanem azért is, mert sok "népi gyógymód" megbízhatatlan. Nem kell messzire menni a példákért.

Egyes internetes források a kankalin, a gyömbérgyökér és a szezámmag keverékének használatát javasolják a prolaktinszint csökkentésére. A kankalin azonban segít az elhúzódó száraz köhögésben, a váladék hígításában, és a gyömbérgyökér, akárcsak a szezámmag, laktogén tulajdonságokkal rendelkezik.

Tanácsot találhatsz a bugbane tinktúra szedésére is. A valóságban azonban ezt a szert belsőleg használják puffadás, külsőleg pedig reumatikus ízületi fájdalmak esetén. Valószínűleg a bugbane-t összekeverték a cimicifuga gyökerével (más néven cimicifuga és fekete cimicifuga), amelyet a menopauza alatti hőhullámok ellen használnak.

Az agyalapi mirigy mikroadenómájának táplálkozásának kiegyensúlyozottnak kell lennie - csökkentett cukor- és sófogyasztással. Ez nem egy speciális étrend, hanem egyszerűen kevesebb kalória.

Az agyalapi mirigy mikroadenómája esetén az alkohol fogyasztása kizárt.

Melyik orvoshoz kell fordulnom agyalapi mirigy mikroadenomája esetén? Az endokrinológusok, nőgyógyászok és idegsebészek foglalkoznak az ilyen típusú daganattal felmerülő problémákkal.

Megelőzés

Mivel az agyalapi mirigy daganatainak környezeti vagy életmódbeli okai ismeretlenek, egyszerűen nincs mód az agyalapi mirigy mikroadenomáinak kialakulásának megelőzésére.

Előrejelzés

A legtöbb agyalapi mirigy daganat gyógyítható. Ha időben diagnosztizálják a hormonálisan aktív agyalapi mirigy mikroadenomát, a gyógyulás esélye magas, és a prognózis kedvező.

Fogyatékosság és agyalapi mirigy mikroadenóma: a fogyatékosság összefüggésben állhat a daganat növekedésével és a látóideg károsodásával, valamint a patológia egyéb következményeivel, amelyek súlyossága egyéni. A beteg fogyatékosként való elismerése a meglévő egészségügyi problémáktól és a funkcionális zavarok szintjétől függ, amelyeknek meg kell felelniük a törvényileg jóváhagyott kritériumoknak.

Az agyalapi mirigy és a hadsereg mikroadenómája: az ilyen daganattal rendelkező betegek (még sikeres eltávolítás esetén is) nem szabad túlmelegedniük, sokáig a napon tartózkodniuk és fizikailag túlerőltetniük magukat. Tehát nem alkalmasak katonai szolgálatra.

Mennyi ideig élnek az emberek agyalapi mirigy mikroadenómával? Ez a daganat nem rákos, így nincsenek várható élettartamra vonatkozó korlátok. Bár aktív STH-termelő mikroadenóma esetén a betegeknél magas vérnyomás és a szív méretének növekedése alakulhat ki, ami jelentősen csökkentheti a várható élettartamukat. 45 év feletti betegeknél fokozott halálozási kockázat figyelhető meg Itsenko-Cushing-kór és akromegália esetén.