LADA típusú diabetes mellitus

Mi az a LADA típusú diabetes mellitus? Az LADA rövidítés az L: latens (látens), A - autoimmun (autoimmun), D - diabetes (A), A - felnőtteknél (felnőttekben).

Ez azt jelenti, hogy felnőttek rejtett cukorbetegsége a test nem megfelelő immunválaszának köszönhető. Egyes kutatók lassan fejlődő I típusú cukorbetegség altípusnak tekintik, másokat 1,5-es típusú cukorbetegségnek vagy közbensőnek (vegyes, hibrid).

Mind a betegség típusa, mind a latens autoimmun felnőtt cukorbetegség neve a gyógyászati tudósok két csoportja által végzett kutatások eredménye, amelyeket a Helsinki Egyetem (Finnország), a Lundi Egyetem Diabéteszközpontjának vezetője, a Tiinamaija Tuomi és az ausztrál egyetemvezető vezette. Endokrinológus, Paul Zimmet professzor a Baker Heart és Diabetes Intézetből Melbourne-ben.

Milyen indokolt volt egy másik típusú cukorbetegség elosztása, klinikai gyakorlat fog megjelenni, de az ezzel a patológiával kapcsolatos problémákat folyamatosan megvitatják az endokrinológiai szakemberek.

[1], [2], [3]

Járványtan

Napjainkban közel 250 millió ember diagnosztizálódik cukorbetegséggel, és becslések szerint 2025-re ez a szám 400 millióra nő.

A különböző becslések szerint a β-sejtek autoantitestjei a 2-es típusú cukorbetegek 4-14% -ánál detektálhatók. A kínai endokrinológusok rájöttek, hogy a felnőtt betegekben az autoimmun diabéteszre specifikus antitestek az esetek közel 6% -ában találhatók, a brit szakértők szerint pedig 8-10%.

[4], [5], [6], [7], [8]

Okoz cukorbetegség LADA

Kezdjük az 1. Típusú cukorbetegséggel, melyet a hasnyálmirigy endokrin funkciójának megsértése okoz , különösen a Langerhans-szigetek magjaiban lokalizált β-sejtek, amelyek a glükóz felvételéhez szükséges inzulin-inzulint termelik.

A 2-es típusú cukorbetegség etiológiájában döntő jelentőségű   az ellenállás (immunitás) miatt az inzulin iránti megnövekedett szükséglet, vagyis a célszervek sejtjei ezt a hormonot hatástalanul használják (ami a hiperglikémiát okozza).

A LADA típusú cukorbetegség okai, mint az 1. Típusú cukorbetegség esetében, a hasnyálmirigy β-sejtjei elleni kezdeti immun támadásokban rejlik, ami részleges pusztulást és diszfunkciót okoz. Az 1. Típusú cukorbetegség esetében azonban a pusztító hatások meglehetősen gyorsan fordulnak elő, és a LADA rejtett változata a felnőttek - mint a 2. Típusú cukorbetegség esetében - nagyon lassan halad (különösen a serdülőkorban), bár az endokrinológusok szerint a β-sejtpusztulás mértéke változik meglehetősen széles tartományban.

[9], [10]

Kockázati tényezők

Bár, mint kiderült, a látens autoimmun cukorbetegség (LADA) nagyon gyakori a felnőtteknél, de a fejlődés kockázati tényezőit csak általánosan jellemzik.

Az ilyen irányú tanulmányok arra a következtetésre jutottak, hogy a 2. Típusú cukorbetegséghez hasonlóan a betegség előfeltételei az érett kor, korlátozott fizikai aktivitás, dohányzás és alkohol.

Ugyanakkor hangsúlyozza, hogy különösen fontos az autoimmun betegség (általában az 1. Típusú diabetes vagy a hyperthyreosis) családtörténetének. De a derékban és a hasban lévő extra fontok nem játszanak ilyen fontos szerepet: a legtöbb esetben a betegség normál testtömegű.

A kutatók szerint ezek a tényezők támogatják a LADA típusú diabetes mellitus hibrid változatát.

[11], [12], [13], [14], [15]

Pathogenezis

A cukorbetegség patogenezisében számos folyamat kapcsolódik, de a LADA típusú cukorbetegség esetében a patológiás mechanizmust egy közvetített immunrendszer (az autoreaktív T-sejtek aktiválása) indítja el a hasnyálmirigy-β-sejtek megszakítása specifikus antitestek hatására a Langerhans-szigetek sejtjeinek antigénjei ellen: proinsulin, az inzulin prekurzor fehérje; GAD65 - β-sejtmembrán enzim L-glutaminsav dekarboxiláz (glutamát dekarboxiláz); ZnT8 vagy cink transzporter - inzulin szekréciós szemcsék dimer membránfehérje; IA2 és IAA vagy tirozin foszfatáz - a foszforiláció és a sejtciklus szabályozói; ICA69 - 69 kDa szigetsejtek Golgi citoszol membránfehérje.

Feltételezhető, hogy az antitestek képződése összefügghet a β-sejtek speciális szekréciós biológiájával, amely úgy van programozva, hogy végtelenül reagáljon a szénhidrátok, írási és más ingerek felosztására, ami lehetőséget teremt, és még néhány előfeltételt biztosít a különböző autoantitestek kialakulásához és keringéséhez.

Ahogy a β-sejtek pusztulása halad, az inzulin szintézis nagyon lassan, de folyamatosan csökken, és bizonyos fokig a szekréciós potenciálja minimálisra csökken (vagy teljesen kimerült), ami végül súlyos hiperglikémiához vezet.

[16], [17], [18]

Tünetek cukorbetegség LADA

A látens autoimmun cukorbetegség tünetei felnőtteknél hasonlóak  a  más típusú cukorbetegséghez, a korai tünetek hirtelen fogyás, valamint az étkezés utáni állandó fáradtság, gyengeség és álmosság, és az étkezés után hamarosan éhségérzet.

A betegség előrehaladtával fokozatosan csökken a hasnyálmirigy inzulin termelésének képessége, ami a diabétesz jellegzetes tüneteihez vezethet, amelyek a következők:

• az év bármelyik szakaszában megnőtt a szomjúság (polidipszia);
• a vizelet kialakulásának és kiválasztásának rendellenes növekedése (poliuria);
• szédülés;
• homályos látás;
• paresztézia (bizsergés, bőr zsibbadás és bizsergésérzés).

[19], [20]

Komplikációk és következmények

A LADA-cukorbetegség hosszú távú hatásai és szövődményei megegyeznek az 1. és 2. Típusú cukorbetegséggel, a diabéteszes retinopátia, a szív- és érrendszeri betegségek, a  diabéteszes nefropátia  és a  diabéteszes neuropátia  (diabéteszes láb, a bőrfekély és szubkután nekrózis kockázata) gyakorisága és előfordulása.  cellulóz) az autoimmun genesis látens cukorbetegségében szenvedő felnőtt betegekben, hasonló a más típusú cukorbetegség megjelenéséhez.

A diabéteszes ketoacidózis és a diabéteszes ketosav kóma  e krónikus betegség akut és életveszélyes szövődménye, különösen a hasnyálmirigy β-sejtjeinek az inzulin jelentős mértékű termelésére való képességét követően.

[21], [22]

Diagnostics cukorbetegség LADA

Becslések szerint a cukorbetegek több mint egyharmada, akik nem elhízottak, cukorbetegségben szenvedhetnek LADA-val. Mivel a patológia több év alatt alakul ki, az embereket gyakran diagnosztizálják az inzulinrezisztenciával kapcsolatos 2. Típusú diabétesz.

Ma a felnőtteknél a látens autoimmun cukorbetegség diagnózisa - a hiperglikémia kimutatása mellett - olyan nem specifikus kritériumokon alapul (amint azt a Diabétesz Immunológiai Társaság szakértői határozzák meg), mint például:

• 30 éves és idősebb kor;
• pozitív titer legalább négy autoantitest esetében;
• a beteg a diagnózist követő első 6 hónapban nem használt inzulint.

A  cukorbetegség diagnosztizálásához  LADA vérvizsgálatokat végeznek annak megállapítására, hogy:

• cukorszintek (vékony gyomorban);
• Szérum C-peptid  (CPR);
• ellenanyagok GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• a proinzulin szérumkoncentrációja;
• HbA1c (glikohemoglobin) tartalom.

A glükóz, az amiláz és az aceton vizeletvizsgálata is elvégezhető.

[23], [24]

Megkülönböztető diagnózis

A latens autoimmun cukorbetegség megfelelő diagnózisa felnőtteknél és az 1-es és 2-es cukorbetegség típusától való megkülönböztetése szükséges a megfelelő kezelési rend kiválasztásához, amely biztosítja a vércukorszint szabályozását és fenntartását.

A cukorbetegség típusa	1. Típus	LADA típus	2. Típus
A megjelenés tipikus kora	Fiatalok vagy felnőttek	Felnőttek	Felnőttek
Az autoantitestek jelenléte	Hogy	Hogy	Nincs
Inzulinfüggőség a diagnózisban	A diagnózis idején ünnepelték	Hiányzik, 6-10 évvel a diagnózis után alakul ki	általában nincs függőség
Inzulinrezisztencia	Nincs	Néhány	Hogy
Az inzulinfüggőség progressziója	Akár több hétig is	Hónapokról évekre	évek óta

[25], [26], [27], [28]

Kezelés cukorbetegség LADA

Bár a diabetes mellitus típusú LADA patofiziológiai jellemzői hasonlóak az 1. Típusú cukorbetegséghez, kezelése - téves diagnózis esetén - a 2. Típusú diabétesz terápiás rend szerint történik, amely hátrányosan befolyásolja a beteg állapotát, és nem biztosítja a vércukorszint megfelelő szabályozását.

A felnőtteknél a látens autoimmun cukorbetegség kezelésére szolgáló egyetlen stratégiát még nem dolgozták ki, de a vezető klinikák endokrinológusai úgy vélik, hogy az olyan orális gyógyszerek, mint a Metformin valószínűleg nem segítenek, és a szulfonil- és propil-karbamidot tartalmazó termékek még fokozhatják az autoimmun folyamatot. Ennek egyik oka lehet az β-sejtek oxidatív stresszének és apoptózisának felgyorsulása a szulfonil-karbamid hosszú távú expozíciója miatt, amely kimeríti a szekréciós hasnyálmirigy sejteket.

A felhalmozott klinikai tapasztalatok megerősítik, hogy egyes hipoglikémiás szerek képesek β-sejtek endogén inzulintermelésének fenntartására, csökkentve a vér glükózszintjét. Ezek különösen olyan gyógyszerek, mint:

Pioglitazon (Pyoglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norma) - 15-45 mg-ot (naponta egyszer) kell bevenni. A lehetséges mellékhatások közé tartozik a fejfájás és az izomfájdalom, az orrnyálkahártya gyulladása, a vörösvértestek számának csökkenése a vérben;

A szitagliptin (Januvia) tabletta - csak egyszer 24 óránként átlagosan 0,1 g). Mellékhatások, mint fejfájás és szédülés, allergiás reakció, hasnyálmirigy fájdalom;

Az albiglutidot (Tandeum, Eperzan) szubkután injekciózzák (hetente egyszer, 30-50 mg), szintén használják a Lixisenatidot (Lixumia).

A felnőttek látens autoimmun diabéteszének egyik jellemzője az inzulin-kezelés szükségességének hiánya a diagnózis felállítása után. Azonban a diabetes mellitus  típusú LADA inzulinterápia szükségessége  korábban és gyakrabban fordul elő, mint a 2-es típusú cukorbetegeknél.

Sok szakértő azt állítja, hogy az  ilyen típusú diabetes mellitusban jobb, ha nem késleltetjük az inzulin- használat kezdetét , mivel - amint azt néhány tanulmány kimutatta - az inzulin injekciók megvédik a hasnyálmirigy β-sejtjeit a károsodástól.

Ezen túlmenően, az ilyen típusú betegségekkel, az orvosok rendszeresen, rendszeresen ajánlják, hogy ellenőrizzék a vér glükózszintjét, ideális esetben minden étkezés előtt és lefekvés előtt.

[29], [30], [31]

Megelőzés

Ha az autoimmun endokrin betegség ezen formájának különböző aspektusait még kutatják, és a szakemberek megpróbálják meghatározni az optimális kezelési stratégiát, akkor az egyetlen megelőző intézkedés  a megemelkedett vércukorszinttel történő táplálás.

[32], [33]

Előrejelzés

A hasnyálmirigy-β-sejtek immunrendszerrel való megsemmisülése az idő múlásával az exogén inzulintól való abszolút függőséghez vezet. Ez a prognózis az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedők és a LADA típusú diabetes mellitusos betegek esetében.

[34], [35], [36]