LADA típusú diabetes mellitus

Mi a LADA diabétesz? A LADA rövidítés a következő rövidítéseket jelenti: L – Latent (látens), A – Autoimmun (autoimmun), D – Diabetes (diabétesz), A – in Adults (felnőttekben).

Vagyis felnőtteknél lappangó cukorbetegségről van szó, amelyet a szervezet elégtelen immunválasza okoz. Egyes kutatók az I. típusú cukorbetegség lassan kialakuló altípusának tekintik, mások 1,5-ös vagy intermedier (vegyes, hibrid) cukorbetegségnek nevezik.

Mind maga a betegség típusa, mind a felnőttek látens autoimmun diabéteszének elnevezése két orvostudós csoport több éves kutatásának eredménye, élükön Tiinamaija Tuomival, a Helsinki Egyetem (Finnország) orvostudományok doktorával, a Lundi Egyetem (Svédország) Diabétesz Központjának vezetőjével, valamint Paul Zimmet ausztrál endokrinológus professzorral a melbourne-i Baker Szív- és Diabétesz Intézetből.

A klinikai gyakorlat megmutatja, mennyire indokolt egy másik típusú cukorbetegség kiemelése, de az ezzel a patológiával kapcsolatos problémákat az endokrinológia szakemberei folyamatosan megvitatják.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Járványtan

Ma közel 250 millió embernél diagnosztizálnak cukorbetegséget, és ez a szám a becslések szerint 2025-re eléri a 400 milliót.

Különböző becslések szerint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők 4-14%-ánál lehetnek β-sejtek elleni autoantitestek. Kínai endokrinológusok kimutatták, hogy a felnőtt betegek autoimmun cukorbetegségére specifikus antitestek az esetek közel 6%-ában, brit szakértők szerint pedig 8-10%-ában találhatók meg.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Okoz LADA diabetes mellitus

Kezdjük az 1-es típusú cukorbetegséggel, amelyet a hasnyálmirigy endokrin funkciójának zavara okoz, konkrétan a Langerhans-szigetek magjaiban található β-sejteké, amelyek az inzulin hormont termelik, amely a glükóz felszívódásához szükséges.

A 2-es típusú cukorbetegség etiológiájában döntő jelentőségű az inzulin iránti fokozott igény, amely az inzulinnal szembeni rezisztenciának (érzéketlenségnek) köszönhető, vagyis a célszervek sejtjei hatástalanul használják ezt a hormont (ezért fordul elő hiperglikémia).

A LADA típusú cukorbetegség okai, akárcsak az 1-es típusú cukorbetegség esetében, a hasnyálmirigy β-sejtjei elleni kezdeti immuntámadásokban gyökereznek, amelyek azok részleges pusztulását és diszfunkcióját okozzák. Az 1-es típusú cukorbetegségnél azonban a destruktív következmények meglehetősen gyorsan jelentkeznek, és a LADA felnőtteknél jelentkező látens változatánál - akárcsak a 2-es típusú cukorbetegségnél - ez a folyamat nagyon lassú (különösen serdülőkorban), bár, ahogy az endokrinológusok megjegyzik, a β-sejtek pusztulásának sebessége meglehetősen széles skálán mozog.

[ 9 ], [ 10 ]

Kockázati tényezők

Bár a látens autoimmun diabetes mellitus (LADA) meglehetősen gyakorinak tűnik felnőtteknél, kialakulásának kockázati tényezőit csak általánosságban jellemezték.

Az ezen a területen végzett kutatások arra a következtetésre vezettek, hogy – a 2-es típusú cukorbetegséghez hasonlóan – a betegség előfeltételei lehetnek az előrehaladott életkor, a korlátozott fizikai aktivitás, a dohányzás és az alkoholfogyasztás.

Azonban hangsúlyozzák az autoimmun betegségek (általában 1-es típusú cukorbetegség vagy pajzsmirigy-túlműködés) családi előfordulásának különleges jelentőségét. A derékon és a hason lévő plusz kilók azonban nem játszanak ilyen fontos szerepet: a legtöbb esetben a betegség normál testsúly mellett alakul ki.

A kutatók szerint ezek a tényezők a LADA típusú cukorbetegség hibrid változatát támasztják alá.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pathogenezis

A cukorbetegség patogenezisében számos folyamat vesz részt, de a LADA típusú cukorbetegség esetében a patológiai mechanizmust az immunrendszer által közvetített (autoreaktív T-sejtek aktiválódása) hasnyálmirigy β-sejtjeinek működésének zavara indítja el a Langerhans-szigetek antigénjei elleni specifikus antitestek hatására: proinzulin, egy inzulin prekurzor fehérje; GAD65, az L-glutaminsav-dekarboxiláz (glutamát-dekarboxiláz) β-sejtmembránjainak enzime; ZnT8 vagy cink transzporter, az inzulin szekréciós granulátumok dimer membránfehérjéje; IA2 és IAA vagy tirozin-foszfatázok, a foszforiláció és a sejtciklus szabályozói; ICA69, a Langerhans-szigetek sejtjeinek Golgi-készülékének membránjainak citoszolikus fehérjéje 69 kDa.

Feltehetően az antitestek képződése a β-sejtek speciális szekréciós biológiájával függhet össze, amely arra van programozva, hogy végtelenül ismételhető módon reagáljon az élelmiszer-szénhidrátok lebontására és más ingerekre, ami lehetőséget, sőt bizonyos előfeltételeket teremt a különféle autoantitestek képződéséhez és keringéséhez.

Ahogy a β-sejtek pusztulása előrehalad, az inzulinszintézis nagyon lassan, de folyamatosan csökken, és egy bizonyos ponton a szekréciós potenciáljuk minimálisra csökken (vagy teljesen kimerül), ami végső soron súlyos hiperglikémiához vezet.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Tünetek LADA diabetes mellitus

A látens autoimmun cukorbetegség tünetei felnőtteknél hasonlóak más típusú cukorbetegség tüneteihez, az első jelek valószínűleg a hirtelen fogyás, valamint az étkezés utáni állandó fáradtság, gyengeség és álmosság érzése, valamint az étkezés után röviddel jelentkező éhségérzet.

A betegség előrehaladtával a hasnyálmirigy inzulintermelő képessége fokozatosan csökken, ami a cukorbetegség tipikusabb tüneteihez vezethet, amelyek a következők:

• fokozott szomjúságérzet az év bármely szakában (polidipszia);
• a vizeletképződés és -kiválasztás rendellenes növekedése (polyuria);
• szédülés;
• homályos látás;
• paresztézia (bizsergés, a bőr zsibbadása és libabőrös érzés).

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikációk és következmények

A LADA-diabétesz hosszú távú következményei és szövődményei megegyeznek az 1-es és 2-es típusú cukorbetegségével. A látens autoimmun cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél az olyan szövődmények, mint a diabéteszes retinopátia, a szív- és érrendszeri betegségek, a diabéteszes nefropátia és a diabéteszes neuropátia (diabéteszes láb bőrfekélyek és bőr alatti szövetek nekrózisának kockázatával) előfordulási gyakorisága és gyakorisága összehasonlítható más típusú cukorbetegségben előfordulásukkal.

A diabéteszes ketoacidózis és a diabéteszes ketoacidotikus kóma a krónikus betegség akut és életveszélyes szövődményei, különösen miután a hasnyálmirigy β-sejtjei nagyrészt elvesztették az inzulintermelés képességét.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostics LADA diabetes mellitus

Becslések szerint a nem elhízott cukorbetegek több mint egyharmadánál előfordulhat LADA-diabétesz. Mivel az állapot több év alatt alakul ki, az embereket gyakran először 2-es típusú cukorbetegséggel diagnosztizálják, amely inzulinrezisztenciával jár.

Napjainkban a látens autoimmun cukorbetegség diagnózisa felnőtteknél – a hiperglikémia kimutatása mellett – olyan nem specifikus kritériumokon alapul (amelyeket az Immunológiai Diabétesz Társaság szakértői határoztak meg), mint:

• 30 éves és idősebb korú;
• pozitív titer a négy autoantitest közül legalább egyre;
• A beteg a diagnózis felállítását követő első 6 hónapban nem alkalmazott inzulint.

A LADA típusú cukorbetegség diagnosztizálásához vérvizsgálatokat kell végezni a következők meghatározására:

• cukorszint (éhgyomorra);
• Szérum C-peptid (CPR);
• GAD65, ZnT8, IA2, ICA69 antitestek;
• szérum proinzulin koncentráció;
• HbA1c (glikált hemoglobin) tartalom.

A vizeletet glükóz, amiláz és aceton jelenlétére is tesztelik.

[ 23 ], [ 24 ]

Megkülönböztető diagnózis

A felnőttek látens autoimmun cukorbetegségének helyes diagnózisa és az 1-es és 2-es típusú cukorbetegségtől való elkülönítése szükséges a megfelelő kezelési rend kiválasztásához, amely eléri és fenntartja a glikémiás kontrollt.

A cukorbetegség típusa	1. típus	Típus LADA	2. típus
Tipikus kezdeti életkor	Fiatalok vagy felnőttek	Felnőttek	Felnőttek
Autoantitestek jelenléte	Igen	Igen	Nem
Inzulinfüggőség a diagnózisban	A diagnózis felállításakor megjelölve	Nincs jelen, a diagnózis után 6-10 évvel alakul ki	Általános szabály, hogy nincs függőség
Inzulinrezisztencia	Nem	Néhány	Igen
Az inzulinfüggőség progressziója	Akár több hétig is	Hónapoktól több évig	Sok éven át

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Kezelés LADA diabetes mellitus

Bár a LADA típusú cukorbetegség patofiziológiai jellemzői összehasonlíthatók az 1-es típusú cukorbetegséggel, kezelése – téves diagnózis esetén – a 2-es típusú cukorbetegség kezelési rendje szerint történik, ami negatívan befolyásolja a betegek állapotát, és nem biztosítja a vércukorszint megfelelő szabályozását.

A látens autoimmun cukorbetegség felnőtteknél történő kezelésére még nem dolgoztak ki egységes stratégiát, de a vezető klinikák endokrinológusai úgy vélik, hogy az olyan szájon át szedhető gyógyszerek, mint a Metformin, valószínűleg nem segítenek, sőt, a szulfonil- és propil-karbamidot tartalmazó gyógyszerek akár fokozhatják is az autoimmun folyamatot. Ennek egyik lehetséges oka az oxidatív stressz és a β-sejtek apoptózisának felgyorsulása a szulfonilkarbamid hosszú távú expozíciója miatt, amely károsítja a hasnyálmirigy szekréciós sejtjeit.

A felhalmozott klinikai tapasztalat megerősíti egyes hipoglikémiás szerek azon képességét, hogy fenntartsák az endogén inzulintermelést a β-sejtek által, csökkentve a vércukorszintet. Ezek különösen olyan gyógyszerek, mint:

Pioglitazon (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - 15-45 mg (naponta egyszer). Lehetséges mellékhatások közé tartozik a fejfájás és izomfájdalom, az orrnyálkahártya gyulladása, a vörösvértestek számának csökkenése;

Szitagliptin (Januvia) tablettákban - szintén csak 24 óránként egyszer, átlagosan 0,1 g-ot kell bevenni). Lehetséges mellékhatások közé tartozik a fejfájás és szédülés, allergiás reakció, hasnyálmirigy-fájdalom;

Az albiglutidot (Tandeum, Eperzan) szubkután adják be (hetente egyszer 30-50 mg), és Lixisenatidot (Lyxumia) is alkalmaznak.

A felnőtteknél előforduló látens autoimmun cukorbetegség egyik jellemzője, hogy a diagnózis felállítása után viszonylag hosszú ideig nincs szükség inzulinkezelésre. A LADA típusú cukorbetegségben azonban az inzulinterápia szükségessége korábban és gyakrabban jelentkezik, mint a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél.

Sok szakértő azt állítja, hogy jobb, ha nem halogatjuk az inzulin alkalmazását ebben a típusú cukorbetegségben, mivel – ahogy egyes tanulmányok kimutatták – az inzulin gyógyszerek injekciói védik a hasnyálmirigy β-sejtjeit a károsodástól.

Ezenkívül az ilyen típusú betegség esetén az orvosok azt javasolják, hogy rendszeresen, folyamatosan ellenőrizzék a vércukorszintet, ideális esetben minden étkezés előtt és lefekvés előtt.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Megelőzés

Míg az autoimmun endokrin betegség ezen formájának különböző aspektusaival kapcsolatos kutatások még folyamatban vannak, és a szakértők próbálják meghatározni a kezelés optimális stratégiáját, az egyetlen megelőző intézkedés a megemelkedett vércukorszintre vonatkozó diéta követése.

[ 32 ], [ 33 ]

Előrejelzés

A hasnyálmirigy β-sejtjeinek immunrendszer általi pusztulása végül az exogén inzulintól való abszolút függőséghez vezet. Ez a prognózis mind az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek, mind a LADA-diabéteszben szenvedők esetében.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]