Epesavak

A szervezet egyetlen grammnyi étkezési zsírt sem tud felszívni a máj által folyamatosan kiválasztott epe nélkül, amelynek legfontosabb szerves alkotóelemei a szteroid kól- vagy epesavak.

Az epesavak funkciói

Az epesavak (BA-k) nemcsak az epe képződésének kulcsfontosságú összetevői (szerves vegyületeinek körülbelül kétharmadát alkotják), hanem egyszerre több funkciót is ellátnak:

• Detergensként (felületaktív anyagként) működve emulgeálják a zsírokat (lipideket) – apró részecskékké (micellákká) bontják azokat –, és ezáltal elősegítik felszívódásukat;
• Szabályozza a koleszterin anyagcserét - eltávolítását a szervezetből és fordított szállítását;
• Részt vesznek az epehólyag és a gyomor-bél traktus motoros funkciójának szabályozásában;
• Stimulálja a hasnyálmirigyet;
• Gátolja a baktériumok szaporodását a proximális vékonybél vizes tartalmában;
• Támogatja az endogén bélmikrobiotát;
• Segítenek eltávolítani a szervezetből a potenciálisan mérgező bilirubint, gyógyszermetabolitokat, nehézfémeket stb.

Az epesavak szerepe az emésztésben abban rejlik, hogy a vízben oldhatatlan zsírokat kolloid oldódásuk (szolubilizációjuk) révén emulzióvá alakítják, mivel az ebben a folyamatban képződő micellák megsokszorozzák a felületet, amelyet a hasnyálmirigy és a belek emésztőenzimei befolyásolnak.

Így egyszerűen lehetetlen eléggé hangsúlyozni az epesavak szerepét a zsírok, zsírsavak és zsírban oldódó vitaminok emésztésében és felszívódásában.

Olvassa el még - az epe összetétele, funkciói és tulajdonságai

Az epesavak összetétele és típusai

Az epesavak listája a következőket tartalmazza:

• Elsődleges epesavak, amelyek magukban foglalják a fő LC-ket - kólsavat és kenodeoxikólsavat;
• Másodlagos epesavak - dezoxikólsav és litokólsav, amelyek az elsődleges epesavak 7α-dehidroxilezett származékai;
• Harmadlagos epesav - ursodeoxikólsav.

Az epehólyagban felhalmozódó epében más típusú vagy fajtájú epesavak is képződnek a májban. Ezeket az úgynevezett párosított epesavakat nevezzük: glikokolsav és taurokolsav, glikodezoxikolsav és taurodezoxikolsav, glikokenodezoxikolsav és taurokenodezoxikolsav.

Az epesavmolekulák szterán vázzal (telített tetraciklusos szénhidrogénből) és C24 szerkezettel rendelkeznek: a szteroid mag 24 szénatomból áll, amelyek szteroid gyűrűket alkotnak. Tehát az epesavak szerkezete és összetétele - egy funkcionális karboxil- (-COOH) vagy hidroxil- (OH) csoporttal rendelkező oldallánc jelenléte a molekulákban - lehetővé teszi, hogy szteroid monobázisos oxikarbonsavaknak nevezzük őket.

Az LC-k legfontosabb tulajdonsága a difilicitásuk (amfifilitásuk): molekuláik nem poláris hidrofil és poláris hidrofób részekkel rendelkeznek, azaz képesek vizet elnyelni és taszítani is. A leghidrofilebb epesavak az ursodeoxikólsav és a kenodeoxikólsav, a litokólikus LC pedig a leghidrofóbabb.

Az epesavak képződése

Az epesavak (kólsav és kenodeoxikólsav) szintézise a májban történik, és a folyamat a 7α-hidroxikoleszterin (7α-OHC) képződésével kezdődik, amely a koleszterin hidroxilezésével keletkezik a CYP7A1 májenzim részvételével.

Az elsődleges epesavak a 7α-OHC-ből szintetizálódnak hidroxilációs reakció során a hepatociták sejtszervecskéinek enzimjei által, ami a szteroid koleszterin mag módosulásához vezet. A szakértők szerint a koleszterin katabolizmusa a szervezetben főként a máj általi folyamatos LC szintézisnek köszönhető.

Az epesavak konjugációja a májban történik – glicinnel (75%) és taurinnal (25%) alkotott aminosavakkal való kombinációjuk és párosított epesavak képződése. Ennek eredményeként fokozódik az epehólyag és a nyombél nyálkahártyájának sejtmembránjaiba való behatolás képességük, ami lehetővé teszi, hogy az epesavak jelentős koncentrációban maradjanak az epében. Emellett a konjugáció fokozza az epesavak emulgeáló tulajdonságait.

A konjugált LC-molekulák felületi funkciós csoportjainak deprotonációjával párhuzamosan csökken azok ionizációs szintje (pCa), ami növeli az epesavak vízoldhatóságát és felületi szorpciós tulajdonságait, elősegítve a lipidek emulgeálódását is.

Mielőtt a májsejtek tubulusmembránjain keresztül az epehólyagba válna, a májban lévő epesavak ozmotikusan más epekomponenseket (nátriumot, vizet, foszfolipideket, koleszterint, bilirubint) húznak a szomszédos májsejtek közötti tubulusokba.

Számos forrás megjegyzi, hogy az epesavakhoz hasonló epesavsók az LC-k aminosavakhoz való konjugációjával képződnek, és ezeket a konjugált epesavakat gyakran epesavsóknak nevezik (a "savak" és a "sók" kifejezéseket felcserélhetően használva).

Az epesavak (a kólsav és a kenodeoxikólsav teljes térfogatának körülbelül egyharmada) dehidroxilációja és dekonjugációja másodlagos LC-k (dezoxikólsav és litokólsav) képződésével a vékonybél lumenében megy végbe a bélmikrobiota hatására. A tercier ursodeoxikólsav képződése pedig a primer kenodeoxikólsav molekulák konfigurációjának változásainak eredménye a bélbakteriális enzimek hatására.

Máj-bél keringés és epesav-anyagcsere

Az epesavak anyagcseréje vagy metabolizmusa egy összetett biokémiai folyamaton keresztül történik, amelyet az epesavak máj-bélrendszeri vagy enterohepatikus keringésének neveznek.

Az epesavak máj és bél közötti folyamatos keringését vázlatosan a következőképpen lehet ábrázolni: a szintetizált epesavakat a máj választja ki más epekomponensekkel együtt az epevezetékeken keresztül; az epe részeként bejutnak a vékonybélbe (segítve a zsírok emésztését és felszívódását); a bélben visszaszívódnak a vérbe (Na+-függő transzportrendszeren keresztül), és a portális vagy portális vénán (vena portae) keresztül a májba szállítódnak; a májban az epesavak újra konjugálódnak.

Az epesavak mennyisége nem haladja meg a 3-5 g-ot, és egy nap alatt akár tucatszor is áthaladnak a bélen.

A nyombélben lévő epesavak vegyes micellákat képeznek az élelmiszer-lipidekkel. Az oldott étrendi zsírok felszívódása a proximális és középső bélszakaszban kezdődik, míg az epesavak felszívódása főként a disztális vékonybélben - az ileumban - történik. A nem konjugált epesavak egy része felszívódik és visszatér a májba, ahol májban rekonjugálódnak, összekeverednek az újonnan szintetizált epesavakkal és bekerülnek az epébe.

Meg kell jegyezni, hogy főként az enterohepatikus keringésnek köszönhetően fennmarad az epesavak fiziológiásan szükséges szintje, és a máj által újonnan szintetizált epesavak aránya mindössze 5% körül van.

Az epesav szintje: hol, milyen és miért

Az az állapot, amelyben a májsejtek nem termelnek epesavakat, az acholia. Amikor az epesavak felhalmozódnak a vérben, olyan patológiáról beszélünk, mint a kolémia.

Egyébként a szérum epesavakban a norma 2,5-6,8 mmol/l tartományban van.

A betegek vér epesavvizsgálatot vagy teljes epesavvizsgálatot végeznek az emésztési zavarok kivizsgálásának részeként, valamint ha problémák vannak a bélrendszerrel, a májjal vagy a hasnyálmirigymel - a diagnózis felállításához.

Mi okozhatja az emelkedett epesavszintet a vérben? Az epesavszint a vérben emelkedett epepangás (kolesztázis), akut epehólyag-gyulladás, mechanikus sárgaság, vírusos és toxikus hepatitisz, primer biliáris cirrózis, a máj zsíros infiltrációja - steatosis, valamint a máj és az epehólyag rosszindulatú daganatai esetén.

A terhesség alatti epesavak szintje gyakran emelkedik a harmadik trimeszterben az intrahepatikus epepatika miatt, amelyet a magas ösztrogének, valamint a homonok, például a szekretin és a szomatotropin okoznak.

Az epesavak szintjének csökkenése általában a máj különböző etiológiájú, többek között genetikai hibák vagy májkárosító gyógyszerek mellékhatásai miatti károsodott szekréciós funkciójára utal.

A gasztroenterológusok szerint a gyomornedvben található epesavak csak epeúti reflux esetén (amit a gyomorsav nyelőcsőbe történő kiáramlása kísérhet) lehetnek jelen biliáris reflux gasztritiszben és gastrooesophagealis reflux betegségben (GERD) szenvedő betegeknél.

Az epesavak visszamaradhatnak a vékonybélben, ha a vastagbél nem tudja teljesen felszívni őket. Az epesav felszívódási zavar szindróma (hasmenéssel), amely a Crohn-betegségre, a gluténintoleranciára vagy a vékonybélben történő túlzott bakteriális elszaporodásra jellemző.

A bél diszbiózisában a nem konjugált epesavak arányának növekedése figyelhető meg az anyagcserezavarok miatt, ami szintén hasmenésben nyilvánul meg.

Normális esetben az epesavak nem mutathatók ki a vizeletben. Az obturációs sárgaság korai szakaszában és akut hasnyálmirigy-gyulladás esetén kis mennyiségű epesavak jelennek meg a vizeletben. Az epesavak jelenléte a vizeletben májbetegségekre utalhat, beleértve az akut és krónikus hepatitiszt és cirrózist, valamint az epeúti elzáródást. Ezen okok hiányában a kis mennyiségű epesavak megjelenése a vizeletben a bélmikrobiota nem kielégítő állapotának következménye lehet.

Ha epesavakat észlelnek a székletben, az azzal magyarázható, hogy kis mennyiségű epesav (legfeljebb 5%) a vastagbél savas környezetével kölcsönhatásba lépve szilárd formává alakul és a székletürítés során kiválasztódik. Az epesavak széklettel történő teljes kiválasztását pedig a májban történő szintézisük egyensúlyozza ki.

Epesavkészítmények és az epesavak csökkentésére

Az epesavszint-csökkentő gyógyszerek az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterinszintet csökkentő gyógyszerek csoportjába tartoznak, különösen hiperkoleszterinémia esetén.

A koleszterin-/lipidszint-csökkentő gyógyszerek, a kolesztiramin vagy kolesztiramin egy anioncserélő gyanta, amelyet epesav-megkötőként (latinul sequestrum - restriction) definiálnak. Lenyelés után nem szívódnak fel, hanem a bélben az epesavakhoz kötődnek, és a széklettel kiválasztódnak. Ily módon megakadályozzák a gyomor-bélrendszeri reabszorpciót, és fokozzák az epesavak máj általi szintézisét a koleszterinből. Ezenkívül az epesav-megkötők tüneti hatást fejtenek ki hasmenés esetén.

A diszlipidémia, a székrekedéssel összefüggő irritábilis bél szindróma, valamint a funkcionális és krónikus székrekedés kezelésére úgynevezett epesavgátlókat fejlesztettek ki – a Na+-függő béltranszportrendszer specifikus inhibitorait, amelyek révén az epesavak újra felszívódnak. Az Elobixibat-hidrát (Elobixibat) nevű gyógyszer, amely befolyásolja az epesavak keringését a máj és a belek között, gátolja az epesavak újrafelszívódását a bélben, ami fokozza a folyadékkiválasztást a vastagbélben és megkönnyíti a székletürítést.

A koleszterin bélben történő felszívódásának csökkentése, a koleszterin epekövek feloldása és az epe pangásának mérséklése érdekében kenodeoxikolsav LC-t tartalmazó epesavkészítményeket használnak: chenofalk, choludexan, Ursodiol, Ursofalk, ursosan, Ursolysin, ukrliv.

Az epe és pankreatin összetevőin alapuló gyógyszerek - festal (Enzistal), holenzim és mások - emésztési problémákkal járó betegségek kezelésére szolgálnak. Azonban az olyan emésztési zavarok esetén, amelyek nem a máj munkájával, hanem a hasnyálmirigy funkcionális zavarai miatt következnek be, olyan enzimeket alkalmaznak, amelyek nem tartalmaznak epesavat: pankreatin, Kreon, Penzital, Digestin, Digistal, Panzinorm és mások.