Hamartoma

A jóindulatú szövet rendellenes növekedéséből adódó bármely anatómiai régióban lokalizálódó daganatszerű képződést az orvostudomány hamartómának nevezi (a görög hamartia szóból: hiba, defektus).[1]

Járványtan

Statisztikailag a hamartomák a jóindulatú daganatok 1,2%-át teszik ki. A tüdő hamartomák prevalenciája a becslések szerint az általános populáció körülbelül 0,25%-a, és az összes tüdődaganat 8%-át teszi ki. A legtöbb tüdő hamartomát véletlenül diagnosztizálják 40-70 éves betegeknél, de a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban nagyon ritkák.

Általában a legtöbb hamartomát férfiakban diagnosztizálják, bár a vesében gyakrabban fordulnak elő nőknél, és középkorban azonosítják.

A jóindulatú emlődaganatok körülbelül 5%-a hamartoma, és leggyakrabban a 35 év feletti nőket érinti.

Az agy hamartómás elváltozásainak 80-90%-a, a szív hamartómáinak több mint 50%-a gümős sclerosishoz kapcsolódik.

Okoz Hamartómák

A gamartomák a veleszületett fejlődési rendellenességek közé tartoznak, jóindulatú képződmények, amelyek csíralemezekből származó mesenchymalis szövetekből jönnek létre. Előfordulásuk okai pedig az adott anatómiai elhelyezkedésre jellemző citológiailag normális szövetek (kötő-, simaizom-, zsír- vagy porcszövetek) ellenőrizetlen sejtosztódásával, illetve szinte bármilyen szerv vagy anatómiai struktúra embriogenezise során bekövetkező fokális túlszaporodásával járnak.

A többszörös hamartoma előfordulását ugyanabban a betegben gyakran hamartomatosisnak vagy pleiotrop hamartomának nevezik.

Ezek a daganatok előfordulhatnak szórványosan vagy bizonyos autoszomális domináns örökletes betegségek, valamint genetikailag meghatározott szindrómák jelenlétében.

Sok esetben hamartomák alakulnak ki, amikor egy ritka, multiszisztémás természetű genetikai betegség - a gumós szklerózis - röviddel a születés után, vagy a Recklinghausen-féle családi betegségben - az 1-es típusú neurofibromatosisban - jelentkezik .[2]

Kockázati tényezők

A hamartoma kialakulásának fő kockázati tényezői közé tartozik a hamartoma polipózis úgynevezett genetikai szindrómáinak jelenléte a betegek anamnézisében, beleértve:

• Többszörös hamartoma szindróma - Cowden-szindróma, amelyben ekto-, ento- és mezodermális eredetű többszörös hamartomák képződnek, gastrointestinalis polipózis és mucocutan manifesztációk figyelhetők meg;
• Peutz-Jeghers-Turen szindróma (jóindulatú hamartomás polipok kialakulása jellemzi a gyomor-bél traktusban);
• Proteus szindróma ;
• Weil-szindróma - a vastagbél juvenilis polipózisa ;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba szindróma, amely a Cowden-szindrómához hasonlóan többszörös hamartómákat (hamartomatózus polipokat) okoz a bélben;
• Carney-Stratakis szindróma és Carney-komplexus.

Emellett hamartomák alakulnak ki örökletes Watson-szindrómában szenvedő betegeknél, valamint sporadikusan előforduló vagy veleszületett Pallister-Hall szindrómában, hypothalamus hamartomával és polydactyliával.

Pathogenezis

A csíraszövetek fokozott proliferációjának mechanizmusa a különböző szervekben kialakuló daganatszerű rendellenességek kialakulásával magyarázható kromoszóma-rendellenességek és génmutációk, amelyek spontán előfordulhatnak vagy öröklődnek.

Gumós szklerózisban a TSC1 vagy TSC2 gének mutációit – a túlzott proliferációt megakadályozó és gátló – túl gyors vagy kontrollálatlan sejtnövekedést és osztódást gátló tumorszuppresszorokat – azonosítottak. És az 1-es típusú neurofibromatózisban és a Watson-szindrómában - az NF1 mitokondriális tumorszuppresszor gén csíravonali mutációi.

A Cowden-, Protea-, Bannayan-Riley-Ruvalcaba- és juvenilis polipózis-szindrómákat kombináló hamartoma tumorszindrómában a patogenezis a proliferáció szabályozásában szerepet játszó enzimet kódoló PTEN gén mutációjával jár, és tumorszuppresszor génnek számít.

Az egyik transzmembrán szerin enzim szerkezetét és működését kódoló STK11 gén mutációi, amelyek csökkentik annak sejtosztódást visszatartó képességét, Peutz-Jeghers-Turen szindrómához vezetnek, bélpolipok és pigmentált bőrelváltozások kialakulásával. Pallister-Hall szindrómában a GLI3 gén mutációját azonosították, amely egy olyan transzkripciós faktor, amely részt vesz az intrauterin szövetképzésben.

Így a génmutációk miatti ellenőrizetlen sejtnövekedés hamartoma kialakulásához vezet.

Tünetek Hamartómák

A hamartomák lokalizációjától függően megkülönböztetik típusaikat, és mindegyiknek megvan a maga szerkezete és tüneti.

A tüdő hamartoma

A tüdő hamartoma a tüdő bármely lebenyében és perifériás részeiben kialakulhat, és a tüdőben jelen lévő normál szövetekből áll: zsíros, hámszövet, rostos és porcos. Az esetek 80% -ában a chondroid komponens (hialin porcsejtek) túlsúlyban van a zsírsejtek - zsírszövet sejtek és légúti hámsejtek - bevonásával.[3]

A korábbi elnevezéseket: chondroid hamartoma, mesenchymoma, chondromatous hamartoma vagy hamartochondroma jelenleg nem ajánlja a WHO.

A tüdő mesenchymalis cisztás hamartomája viszont kevésbé gyakori, és a legtöbb betegben Cowden-szindrómával jár.

A tüdő hamartomás elváltozása nem nyilvánulhat meg, de tüneteket okozhat krónikus köhögés (gyakran hemoptysis), ziháló légzés és légzési nehézség formájában.[4]

A szív hamartoma

A jóindulatú primer szívdaganatok felnőtteknél az érett myocyta hamartoma, csecsemőknél és gyermekeknél pedig a gumós szklerózisban, a rhabdomyomában, azaz a kamrák vagy az interventricularis septum szívizom hamartómájában.[5]

Az érett kardiomiocita hamartoma a kamra falában (ritkán a pitvarban) alakul ki, és többszörös elváltozásként jelenhet meg, amelyek sűrű tömegek, amelyek szorosan kapcsolódnak az alapul szolgáló szívizomhoz. A daganat szívelégtelenség tüneteit okozhatja: mellkasi fájdalom, szívdobogás és szívritmuszavar, szívzörej, ödéma, nehézlégzés, cianózis.

A szív-rabdomyomák, amelyek többségét az első életévben diagnosztizálják, embrionális myoblasztok által alkotott szívizomszövetből állnak, és szilárd góctömegnek tűnnek, kapszula nélkül.

Ezek a hamartomák jellemzően tünetmentesen és spontán visszafejlődnek 4 éves kor előtt.

Egyes szakértők úgy vélik, hogy a hamartomatous elváltozások a szív Carney-komplexus myxomájához kapcsolódnak .[6]

A gyomor-bél traktus gamartomája

A gyomor hamartoma egy mezenchimális tömeg a gyomor epiteliális hiperplasztikus polipja, Peutz-Jeghers polip és egy ritka myoepithelialis hamartoma formájában - hipertróf simaizom kötegekkel. A hamartoma egyéb nevei közé tartozik a myoglanduláris hamartoma, az adenomyomatous hamartoma és a gyomor adenomyoma. A tipikus klinikai megnyilvánulások közé tartozik a dyspepsia, az epigasztrikus fájdalom és a felső GI-vérzés. [7],[8]

További információ az anyagban - Gastric Polyposis

Az intestinalis hamartoma a vastagbél hamartomatikus vagy hiperplasztikus polipja , amelyet adenomatózus vagy tubuláris adenomaként diagnosztizálnak. Ha a hamartoma a duodenum Brunner-mirigyében lokalizálódik, a tünetek az epigasztrikus régióban jelentkező fájdalomban nyilvánulnak meg; hányinger, hányás és puffadás (bélelzáródásra utal); és ha jelentős méretű, gyomor-bélrendszeri vérzés. Az ileum myoepithelialis hamartomája esetén a betegek hasi fájdalomra, testtömeg-csökkenésre, krónikus vérszegénységre panaszkodnak. [9],[10]

Olvassa el még - Rektális polipok

A retrorektális hamartoma a retrorektális tér (a végbél és a saját fasciája közötti laza kötőszövet) cisztás hamartoma vagy többkamrás cisztája, amely leggyakrabban középkorú nőknél fordul elő. Úgy néz ki, mint a végbél hátsó falából kidudorodó ciszta, amely hámréteggel van bélelve, és kaotikusan elrendezett simaizomrostokat tartalmaz. Ez a hamartoma alsó hasi fájdalommal és visszatérő székrekedéssel jár. [11],[12]

A máj és a lép hamartómái

A máj többszörös biliaris hamartómája az interdollikus intrahepatikus epeutak hamartómája, amely fejlődési rendellenességekkel jár az embrionális időszakban. Ez a hamartoma (egyszeres vagy többszörös) epeutak véletlenszerűen kitágult csoportjaiból és fibrokollagén stromából áll.[13]

Az epeúti hamartomák tünetmentesek, és általában véletlenül (radiológiai vizsgálat vagy laparotomia során) fedezik fel.[14]

Ritka és gyakran véletlenül észlelt, jóindulatú primer daganat a lép hamartomája, amely a lép vörös pulpájának elemeiből áll - jól körülhatárolható, szilárd konzisztenciájú homogén tömeg formájában. Ez a rendellenesség lehet egyszeri vagy többszörös; a lép parenchyma összenyomásakor kellemetlen érzés és fájdalom jelentkezhet a bal borda alatti területen. [15],[16]

Vese hamartomák

A vese leggyakoribb hamartomáját a vese angiomyolipomájaként diagnosztizálják , mivel ez a jóindulatú daganat érett zsírszövetből áll, beágyazott simaizomrostokkal és erekkel. Az esetek 40-80%-ában gumós szklerózisban alakul ki. A hamartoma méretének növelése (több mint 4-5 cm) fájdalomhoz és vér megjelenéséhez vezet a vizeletben. [17],[18]

A mell hamartoma

Az emlő hamartoma WHO által elfogadott diagnosztikai meghatározásai olyan kifejezések, mint az adenolipoma, a chondrolipoma és a myoid hamartoma. Bár a mamológusok gyakran nevezik fibroadenolipomának, mivel a daganatképződmény rostos, mirigyes és zsírszövet sejtjeit tartalmazza, vékony kötőszöveti kapszulába zárva, jól látható körvonalakkal. A vizualizáció során fokális meszesedés figyelhető meg. Ebben az esetben a klinikai megnyilvánulások hiányoznak. [19],[20]

Olvassa el még - Melldaganatok

Az agy hamartómái

A tuberkulózisos szklerózisban szenvedő betegek egyharmadánál agyi hamartóma alakul ki, amely intracranialis corticalis kinövések vagy tuberculumok formájában jelentkezik a különböző lebenyekben - a szürke- és fehérállomány határán -, vagy az agykamrák falán szubependimális csomók. Asztrocita hamartoma, egy szubependimális óriássejtes asztrocitóma, amely kortikális zavarokkal, diszmorf neuronokkal és az agy parenchyma nagy glia sejtjeivel (asztrociták) is kialakulhat. Az agyi hamartomák tünetei közé tartoznak a görcsrohamok és a gyermekek mentális retardációja. [21],[22]

Ritka, az embriogenezis során fellépő, születéskor jelen lévő fejlődési rendellenesség a hypothalamus hamartoma, amely heterotop idegsejtek és gliasejtek tömege. Ahogy a gyermek agya növekszik, a daganat megnövekszik, de nem terjed át más agyi régiókra. [23],[24]

Ha a hypothalamus elülső részében (tuber cinereum) hipertrófiás szövetek képződnek, ahol az agyalapi mirigy hozzátapad, a malformáció a központi korai ivarfejlődés tüneteit (8-9 éves kor előtt) nyilvánítja: aknés kiütések megjelenése, korai fejlődés. Emlőmirigyek és korai menarche lányoknál; korai szeméremszőrzet és hangmutáció fiúkban.

Ha hamartomák képződnek a hypothalamus hátsó részében, az agy elektromos aktivitásában rendellenességek léphetnek fel, ami korai csecsemőkorban görcsrohamokban, későbbi szakaszában (4-7 éves korban) epilepsziában nyilvánul meg fokális epilepsziás rohamokkal. Hirtelen nevetéssel vagy akaratlan sírással, atonikus és tónusos-klónusos rohamokkal, valamint agresszió-, memória- és kognitív problémákkal.

Az agyalapi mirigy hamartoma egy sporadikusan előforduló jóindulatú hipofízis adenoma .

A Cowden-szindrómában szenvedő középkorú felnőtteknél előfordulhat egy ritka daganatszerű tömeg, a kisagy hamartomája, amelyet diszpláziás cerebelláris gangliocitomaként vagy Lhermitte-Duclos betegségként diagnosztizálnak. A tünetek hiányozhatnak, vagy fejfájás, szédülés, mozgáskoordináció zavara és az egyes agyidegek bénulásaként nyilvánulhatnak meg.

Nyirokcsomó hamartoma

Amikor a simaizom és a zsírszövet sejtjei, valamint az inguinalis, retroperitonealis, submandibularis és nyaki nyirokcsomók erei és kollagén strómái túlnőnek, egy nyirokcsomó angiomyomatous hamartomája vagy nodularis angiomyomatous hamartoma képződik - részleges vagy teljes pótlással. A parenchimája. [25],[26]

A bőr hamartóma

Gumós sclerosis vagy neurofibromatosis jelenlétében a bőr különböző hamartómái figyelhetők meg, leggyakrabban hipopigmentált foltok formájában; kávé- és tejfoltok; angiofibroma (arcon, állon, nasolabialis redőkben); különböző lokalizációjú shagreen foltok (amelyek kötőszöveti nevi); rostos plakkok a homlokon, a fejbőrön vagy a nyakon.

A gumós sclerosis ritka bőrgyógyászati ​​megnyilvánulása (főleg férfiaknál) a follikulocisztás és kollagén hamartoma, amelyet a dermisben bőséges kollagénlerakódás, koncentrikus perifollikuláris fibrózis és a kórszövettani vizsgálat során látható keratinnal telt tölcsér alakú szubkután ciszták jellemeznek.[27]

A melanocitákból (melanin pigmentet termelő sejtek) álló hamartomákra a legtöbb szakértő különböző melanocita neoplazmákat , különösen a veleszületett melanocita nevusokat is említi , amelyek az embriogenezis rendellenességét jelentik.

Etiológiájukat tekintve az érszövetből álló hamartomák a bőr hemangiómái is .

A Peutz-Jeghers-Thuren szindrómában szenvedő betegek hamartómában szenvednek a bőr és a nyálkahártyák foltos pigmentációja formájában - lentiginosis periorificialis

A lineáris papuláris ektodermális-mezodermális hamartoma (Hamartoma moniliformis) esetei lineáris, hússzínű papuláris kiütést mutatnak a fejen, a nyakon és a mellkas felső részén.

A sebocytás hamartoma pedig a faggyúmirigyek hamartomája, bővebben a kiadványban olvashat - Faggyúmirigy .

A szem hamartoma

Az 1-es típusú neurofibromatosisban és a Watson-szindrómában az írisz pigmentált hamartomatózisos elváltozásait - dendritikus melanociták csomós klaszterei formájában - írisz hamartomáknak vagy Lisch-csomóknak nevezik. Átlátszó (általában a látást nem befolyásoló) lekerekített kupola alakú, sárgásbarna papulák, amelyek az írisz felszíne fölé emelkednek.

A nasopharynx juvenilis angiofibrómájában és a családi adenomatosus polyposisban szenvedő betegeknél gyakran alakul ki a retina és a retina pigment epitéliumának kombinált hamartomája - fekete folt formájában a retina központi (makula) részén.[28]

Az orr hamartoma

Az orr hamartomát a szakemberek nazális chondromesenchymalis hamartómának vagy orrkondrómának nevezik , a légúti epitélium, a nyálkahártya alatti mirigyek és a chondro-bone mesenchyma jóindulatú proliferációja miatt. Klinikai megnyilvánulásai a lézió méretétől és lokalizációjától függenek, és a következők: orrdugulás, orrlégzési és szoptatási nehézség csecsemőknél, tiszta vizes orrfolyás és orrvérzés. A hamartoma a gyermekkel együtt nőhet, és átterjedhet a szempályára, ami a szemgolyó előre vagy hátra elmozdulásához, strabismushoz vagy szemmotoros zavarokhoz vezethet.[29]

Hamartoma egy gyermekben

A különböző szervek és anatómiai struktúrák fent említett hamartomatikus elváltozásai mindegyike jelen van a megfelelő szindrómában szenvedő gyermekeknél.

Az újszülötteknél a mellkasfal mesenchymalis hamartomája vagy a borda porcos hamartomája jelentkezik, amelyek szilárd, mozdulatlan tömegek, amelyek a normál vázelemek porcos, vaszkuláris és mesenchymalis elemekkel való gócos túlszaporodásából erednek. Ez a hamartoma légzési elégtelenséget és légzési distressz szindróma kialakulását okozhatja. A máj mesenchymális hamartomája a második leggyakoribb jóindulatú májdaganat gyermekeknél. Ez a daganatszerű képződmény (gyakrabban a szerv jobb lebenyében lokalizálódik) mesenchymalis stroma sejtekből, hepatocitákból és az epevezetékek hámsejtjéből áll. A klinikai kép magában foglalja a tapintható tömeget a hasüregben, az étvágytalanságot és a súlycsökkenést, valamint jelentős méret (10 cm-ig és nagyobb) esetén a daganat extrahepatikus epevezetékeket és inferior vena cava-t takar, ami sárgasághoz és az alsó végtagok ödémájához vezet..

A hamartoma egy veleszületett mezoblasztos nephroma (200 000 csecsemőből 1-nél fordul elő), amely az újszülöttben hasi puffadást okozhat, tapintható sűrű tömeggel a has jobb felső negyedében. A csecsemők gyors felületes légzéssel is jelentkezhetnek.

A ritka veleszületett rendellenességek közé tartozik a csecsemőkori fibrosus hamartóma, amely gyermekeknél az első két életévben jelentkezik, és fájdalommentes csomós tömeg formájában jelentkezik a hónalj, a nyak, a váll és az alkar, a hát és a mellkas, a comb, a láb és a bőr alatti szöveteiben. Külső nemi szervek.

Az ekrin angiomatózus hamartoma egy gyermekben jelen lehet születéskor, vagy korai gyermekkorban nyilvánulhat meg. Ez a hamartomás természetű jóindulatú daganat általában kékes vagy barnás csomók és/vagy plakkok megjelenésével jár, amelyek a dermisz középső és mély rétegeiben található ekcrine verejtékmirigy szövetek és kapillárisok elszaporodásának a következményei. Ez a hamartoma lokalizált hyperhidrosist és fokozott szőrnövekedést okozhat.

Komplikációk és következmények

Általánosan elfogadott, hogy a hamartomák ritkán ismétlődnek vagy alakulnak át rosszindulatú daganatokká. Gyakran alig vagy egyáltalán nem mutatnak tüneteket, és néha idővel eltűnnek. De súlyosabb esetekben és a kialakulás helyétől függően ezeknek a rendellenességeknek súlyos szövődményei és következményei lehetnek.

Először is, a hamartoma olyan méretűre nőhet, hogy elkezdi nyomni a környező szöveteket és szerveket, megzavarva azok működését.

A gyermekek szív hamartómája tartós szívritmus-rendellenességekhez, billentyűhibákhoz és az intrakardiális véráramlás károsodásához vezethet, ami ezt követően pangásos szívelégtelenséghez vezethet.

A gyomor-bél traktus hamartomatózisos polipjainak szövődményei a gyomor-bélrendszeri vérzés, elzáródás és intestinalis intussuscepció (lehetséges, hogy halálos kimenetelű). És egy nagy vese hamartoma provokálhatja a vese szakadását.

Az agy hamartoma obstruktív hydrocephalus szindrómát okozhat .

A hipotalamusz és az agyalapi mirigy hamartomában a szomatotrop hormon (növekedési hormon) termelése károsodhat, ami gyermekeknél hypophysealis nanizmus (hipopituitarizmus) kialakulásához vezethet . A gyermekek hipotalamusz hamartómái gyógyszerrezisztens epilepsziához is vezethetnek.

A retina pigment epithelium hamartoma szövődményei a retina és/vagy a látóideg diszfunkciójával, a makula ödémával, az érhártya neovaszkularizációjával és a retina leválással járnak.

Diagnostics Hamartómák

A hamartomák és rokon szindrómák diagnózisának fontos része az anamnézis gyűjtése, beleértve a családi anamnézist is.

A laboratóriumi vizsgálatok közé tartoznak a vérvizsgálatok: általános klinikai; szérum elektrolitok; limfocita profil; kalcium-, kálium-, foszfát- és karbamidszint; és májfunkciós tesztek. Lehetőség szerint finomtűs aspirációs punkciós biopsziát végzünk a tömegből, mivel a szövettani vizsgálat döntő jelentőségű a diagnózis felállításában és a kezelési taktika megválasztásában.

A műszeres diagnosztika lehetővé teszi a hamartómás daganatszerű képződés vizualizálását és pontos lokalizációjának azonosítását, melyhez röntgen, angiográfia, elektroencefalográfia (EEG), ultrahang (sonográfia), CT (számítógépes tomográfia), PET (pozitronemissziós tomográfia), MRI ( mágneses rezonancia képalkotás) alkalmazzák.

Megkülönböztető diagnózis

Bármilyen kóros tömegben a differenciáldiagnózis nagyon fontos. Így a tuberkulóma és a hamartoma megkülönböztethető; tüdő hamartoma és primer tüdőrák, bronchogén karcinoid, metasztatikus betegség. Az agy hamartomáját meg kell különböztetni a craniopharyngiomától és a hypothalamus-chiasmaticus gliomától. A hamartoma, mint veleszületett mezoblaszt nefroma differenciáldiagnózisa magában foglalja a Wilms-daganatot (rosszindulatú nephroblastoma), a vese tiszta sejtes szarkómáját és a csecsemők csontosodó vese daganatát.

Kezelés Hamartómák

Ha a hamartoma tünetmentes és véletlenül derül ki, akkor nincs szükség kezelésre, de figyelemmel kell kísérni „viselkedését”, a beteg állapotát. Más esetekben a terápia a tünetek intenzitásának csökkentésére és a szövődmények megelőzésére irányul. Például a korai pubertás tüneteivel járó hipotalamusz hamartomában bizonyos hormonok felszabadulását gátló gyógyszereket írnak fel. A szívgyógyszereket a szívelégtelenség tüneteinek kezelésére használják szív hamartomában szenvedő betegeknél.

A hamartomák műtéti eltávolítása a diagnózis megerősítésére és orvosilag nem korrigálható intenzív tünetek esetén javasolt.

Például a tüdő hamartomákat ékreszekcióval, súlyos esetekben pedig a tüdő lebenyének eltávolításával (lobectomia) lehet reszekálni. Az emlő hamartomát is ki lehet vágni, és ha nagy, akkor részleges vagy teljes mastectomiára lehet szükség.

Sztereotaktikus rádiófrekvenciás termoabláció vagy lézeres abláció alkalmazható hamartomatózisos polipok eltávolítására. Használják az erősen fókuszált gamma-sugarakkal végzett sugársebészetet is – gamma kést a hypothalamus hamartomákhoz vagy asztrocita hamartomákhoz.

Megelőzés

A hamartomák kialakulásának megelőzésének egyetlen módszere a gyermek leendő szülei genetikai szűrése.

Előrejelzés

Ennek a veleszületett anomáliának az általános prognózisa a neoplazma lokalizációjától és méretétől, valamint a társbetegségektől és a beteg általános egészségi állapotától függ.