Antidiuretikus hormon a vérben

Az antidiuretikus hormon egy 9 aminosavmaradékból álló peptid. Prohormonként szintetizálódik a hipotalamusz neuronjaiban, amelyek teste a supraoptikus és a paraventrikuláris magokban található. Az antidiuretikus hormon génje kódolja a neurofizin II-t is, egy hordozófehérjét, amely az antidiuretikus hormont a neuronok axonjai mentén szállítja, amelyek az agyalapi mirigy hátsó lebenyében végződnek, ahol az antidiuretikus hormon felhalmozódik. Az antidiuretikus hormonnak napi szekréciós ritmusa van (növekedése éjszaka figyelhető meg). A hormon szekréciója fekvő helyzetben csökken, koncentrációja pedig függőleges helyzetbe kerülve nő. A felsorolt tényezők mindegyikét figyelembe kell venni a vizsgálatok eredményeinek értékelésekor.

A plazma antidiuretikus hormon koncentrációjának referenciaértékei

Plazma ozmolaritás, mOsm/l	ADH, pg/ml
270-280	<1,5
280-285	<2,5
285-290	1-5
290-295	2-7
295-300	4-12

Az antidiuretikus hormon felszabadulását a tároló vezikulákból elsősorban a plazma ozmolaritása szabályozza. Az átlagos plazma ozmolaritási szint normálisan 282 mOsm/l, mindkét irányban akár 1,8%-os eltéréssel. Ha a plazma ozmolaritása a 287 mOsm/l kritikus szint (küszöbérték) fölé emelkedik, az antidiuretikus hormon felszabadulása hirtelen felgyorsul, ami a hipotalamusz supraoptikus és paraventrikuláris neuronjainak sejtmembránján, valamint a carotis artériákon található carotis sinus sejtjeinek ozmoreceptorainak aktiválódásával jár . Ezek a receptorok képesek a vérplazma ozmolaritásában az átlagos értékhez képest körülbelül 3-5%-kal nagyobb változásokat kimutatni, különösen hirtelen változások esetén (óránként több mint 2%). A plazma ozmolaritásának mindössze 2%-os gyors növekedése az antidiuretikus hormon szekréciójának négyszeres növekedéséhez vezet, míg az ozmolaritás 2%-os csökkenése az antidiuretikus hormon szekréciójának teljes megszűnésével jár.

A hemodinamikai tényezők szintén kifejezett szabályozó hatást gyakorolnak az antidiuretikus hormon szekréciójára. Az átlagos artériás nyomás és/vagy az „effektív” plazmatérfogat 10%-nál kisebb mértékű csökkenését a bal pitvar sejtjeiben, és kisebb mértékben a carotis sinusban található baroreceptorok érzékelik. A multiszinaptikus afferens útvonalon keresztül a „kinyújtott” baroreceptorokból érkező impulzusok információt továbbítanak a hipotalamusz supraoptikus és paraventrikuláris magjaiban található neuronokhoz, amelyek serkentik az antidiuretikus hormon felszabadulását.

Az antidiuretikus hormon fő biológiai hatása a szabad víz felszívódásának fokozása a vizeletből a disztális vesecsatornák lumenében a tubuláris sejtekbe. Az antidiuretikus hormon specifikus V2 receptorokhoz kötődik _ezen sejtek külső membránján, ami az adenilát-cikláz aktiválódását okozza, amely cAMP-t képez. A cAMP aktiválja a protein-kináz A-t. A protein-kináz A foszforilálja azokat a fehérjéket, amelyek serkentik az aquaporin-2 génjének expresszióját, amely egyike a vízcsatornákat létrehozó fehérjéknek. Az akvaporin-2 a tubuláris sejtmembrán belső felületére vándorol, ahol beágyazódik a membránba, pórusokat vagy csatornákat képezve, amelyeken keresztül a víz a disztális tubulusok lumenéből szabadon diffundál a tubuláris sejtbe. A víz ezután a plazmamembrán csatornáin keresztül kijut a sejtből az intersticiális térbe, ahonnan az érrendszerbe kerül.

Diabetes insipidus (antidiuretikus hormon hiány)

Az igazi diabetes insipidust az antidiuretikus hormon hiánya okozta polyuria és polydipsia jellemzi. A perzisztáló diabetes insipidust a supraopticus és a periventrikuláris magok pusztulása, vagy a supraopticus tractus transsectiója okozza az eminentia mediana felett.

A betegség oka bármilyen eredetű neurohypofízis károsodása lehet. Leggyakrabban ezek daganatok - a látóideg kraniofaryngómái és gliómái.Hisztiocitózisban szenvedő betegeknél a diabetes insipidus az esetek 25-50%-ában alakul ki. Ritkán a diabetes insipidust encephalitis, szarkoidózis, tuberkulózis, aktinomikózis, brucellózis, malária, szifilisz, influenza, mandulagyulladás, mindenféle tífusz, szeptikus állapotok, reuma, leukémia okozza. A diabetes insipidustraumás agysérülés után alakulhat ki, különösen, ha koponyaalap-töréssel jár.

Az agyalapi mirigyen vagy hipotalamuszban végzett műtéti beavatkozások után kialakuló diabetes insipidus lehet átmeneti vagy tartós. A baleseti sérülés után kialakuló betegség lefolyása kiszámíthatatlan; a sérülés után több évvel is megfigyelhető spontán felépülés.

Az utóbbi években kimutatták, hogy a diabetes insipidus autoimmun eredetű lehet (az ADH-t termelő sejtek elleni antitestek jelenléte). Ritka esetekben örökletes is lehet. A diabetes insipidus a ritka Wolfram-szindróma egyik összetevője lehet, amelyben cukorbetegséggel, látóideg-sorvadással és szenzorineurális halláskárosodással kombinálódik.

A poliuria klinikai tünetei akkor jelentkeznek, amikor a hipotalamusz neuronjainak szekréciós kapacitása 85%-kal csökken. Az antidiuretikus hormon hiánya lehet teljes vagy részleges, ami meghatározza a polidipszia és a poliuria mértékét.

A vérplazma antidiuretikus hormon koncentrációjának vizsgálata nem mindig szükséges a diabetes insipidus diagnosztizálásához. Számos laboratóriumi paraméter meglehetősen pontosan jelzi az antidiuretikus hormon elégtelen szekrécióját a betegben. A napi vizeletmennyiség eléri a 4-10 litert vagy többet, sűrűsége 1,001-1,005 között, ozmolaritása 50-200 mosm/l között ingadozik. Súlyos dehidratáció esetén a vizelet sűrűsége 1,010-re, ozmolaritása pedig 300 mosm/l-re nő. Gyermekeknél a betegség kezdeti jele lehet az éjszakai vizelés. Egyéb tekintetben a vesefunkció nem károsodott. Gyakran észlelhető a plazma hiperozmolaritása (300 mosm/l felett), hipernatremiája (155 mmol/l felett) és hipokalémiája. Súlyos antidiuretikus hormonhiányban szenvedő betegeknél vízmegvonásos teszt elvégzésekor a vérplazma ozmolaritása megnő, de a vizelet ozmolaritása általában alacsonyabb marad, mint a vérplazma ozmolaritása.

Vazopresszin adagolásakor a vizelet ozmolaritása gyorsan növekszik. Mérsékelt ADH-hiány és polyuria esetén a vizelet ozmolaritása a vizsgálat során valamivel magasabb lehet, mint a plazma ozmolaritása, és a vazopresszinre adott válasz gyengül.

Az antidiuretikus hormon állandóan alacsony koncentrációja a vérplazmában (kevesebb, mint 0,5 pg/l) súlyos neurogén diabetes insipidusra utal, a szubnormális szint (0,5-1 pg/l) a plazma hiperozmolaritásával kombinálva parciális neurogén diabetes insipidusra utal. Az antidiuretikus hormon koncentrációjának meghatározása a vérplazmában a fő kritérium, amely lehetővé teszi a parciális diabetes insipidus és a primer polydipsia elkülönítését.

Elsődleges éjszakai enuresis (antidiuretikus hormon hiány)

Az éjszakai ágybavizelést minden tizedik, 5-7 éves korban pedig minden huszadik gyermeknél észlelik. Az ágybavizelést számos tényező okozhatja: stressz, urogenitális fertőzések, nefrológiai rendellenességek stb. Gyakran az éjszakai ágybavizelés csak egy másik betegség következménye, de bizonyos esetekben az elsődleges éjszakai ágybavizelés okozza. Ezt a diagnózist 5 év feletti gyermekeknél állítják fel, akik szervi rendellenességek és normális nappali vizelés hiányában hetente több mint háromszor ágyba pisilnek éjszaka. Az ilyen betegek testének fiziológiai jellemzője az antidiuretikus hormon alacsony koncentrációja a vérben. Örökletes hajlam van az elsődleges éjszakai ágybavizelés kialakulására. A lányok valamivel ritkábban betegszenek meg, mint a fiúk.

Az elsődleges éjszakai enurézisben szenvedő betegek éjszaka 2-3-szor több vizeletet termelnek, mint az egészséges gyermekek. Az antidiuretikus hormon kulcsszerepet játszik ebben a folyamatban. A szervezetben a szintje folyamatosan ingadozik. Egy egészséges gyermeknél az antidiuretikus hormon koncentrációja a vérben éjszaka magasabb, mint nappal, és elsődleges éjszakai enurézis esetén ez a már amúgy is meglehetősen alacsony szint éjszaka még jobban csökken, ami nagy mennyiségű híg vizelet képződéséhez vezet. Általában hajnali négy órára, jóval korábban, mint az egészséges gyermekeknél, a betegek hólyagja a határig megtelik. Az alvás ilyenkor nagyon mély, ezért a gyerekek bepisilnek.

Az elsődleges éjszakai enurézisben szenvedő betegekre jellemző a nokturia, a Zimnitsky-teszt elvégzésekor a vizelet alacsony fajsúlya az éjszakai adagokban. Az éjszakai adagokban a vizelet ozmolaritása alacsonyabb, mint a nappali adagokban. Az antidiuretikus hormon koncentrációja a vérplazmában, nappali vizsgálat során, gyakran a normál tartományon belül van, és ha csökkenését észlelik, az jelentéktelen. Az antidiuretikus hormon csökkent koncentrációja a vérplazmában gyakrabban észlelhető este és éjszaka. Az antidiuretikus hormon szintetikus analógjainak felírása az elsődleges éjszakai enurézisben szenvedő betegeknél a betegek 70-80%-ánál gyógyuláshoz vezet.

Nephrogen diabetes insipidus (antidiuretikus hormonra nem érzékeny diabetes insipidus)

A betegség a vese tubuláris hámjának antidiuretikus hormonnal szembeni érzéketlenségén alapul. Amikor az antidiuretikus hormon kölcsönhatásba lép a vese tubuláris receptorokkal, a cAMP nem képződik, így a protein-kináz A nem aktiválódik, és az antidiuretikus hormon intracelluláris hatása nem érvényesül. Többnyire férfiakat érint. A betegség X-hez kötött tulajdonságként öröklődik. A laboratóriumi paraméterek és a funkcionális tesztek változásai hasonlóak a diabetes insipidusban megfigyeltekhez. A nephrogen diabetes insipidust az antidiuretikus hormon normális vagy emelkedett koncentrációja jellemzi a vérplazmában. Vazopresszinnel végzett vizsgálat során a vizeletben a cAMP szintje nem emelkedik a beadása után.

Nephrogen diabetes insipidus esetén az antidiuretikus hormon gyógyszerek alkalmazása hatástalan. A tiazid diuretikumok az étrendben lévő asztali só hosszú távú korlátozásával kombinálva jó klinikai eredményt adhatnak. A hipokalémia és a hiperkalcémia korrigálása a vérszérum kálium- és kalciumkoncentrációjának szabályozása mellett szükséges.

A vazoporeszin nem megfelelő szekréciójának szindrómája (Parchon-szindróma)

Az antidiuretikus hormon szekréciós zavarának leggyakoribb változata. Jellemzői az oliguria (állandó vagy időszakos), a szomjúság hiánya, az általános ödéma jelenléte, a súlygyarapodás és az antidiuretikus hormon magas koncentrációja a vérplazmában, amely nem felel meg az ozmolaritás szintjének.

Ez a szindróma kialakulhat központi idegrendszeri patológia esetén, különösen agyhártyagyulladás, agyvelőgyulladás, agydaganatok és tályogok, szubarachnoidális vérzések, traumás agysérülés esetén, valamint tüdőgyulladás, tuberkulózis, akut veseelégtelenség, pszichózis és egyes gyógyszerek (vinkrisztin, karbamazepin stb.) szedése esetén is. Bizonyos esetekben az antidiuretikus hormon elégtelen szekréciója lehetséges pajzsmirigy-alulműködés esetén. Az antidiuretikus hormon szekréciójának károsodásának mechanizmusát a hipotalamusz közvetlen károsodása okozza. Néha az antidiuretikus hormon elégtelen szekréciójának oka nem állapítható meg. A vérplazmában a nátriumkoncentráció csökkenése (120 mmol/l alatt) észlelhető; ha 110 mmol/l alá csökken, neurológiai tünetek alakulnak ki - kábulat, görcsrohamok lehetségesek. A plazma ozmolaritása alacsony (270 mOsm/l alatt), hipoozmoláris kóma alakulhat ki. A napi vizeletvizsgálat során fokozott nátriumürülés figyelhető meg a szervezetből. Az antidiuretikus hormon szintjének emelkedése a vérplazmában az ozmolaritáshoz viszonyítva, az aldoszteron koncentrációjának csökkenése és a vízterheléssel végzett antidiuretikus hormon szekréció-szupressziós tesztre adott csökkent válasz észlelhető.

Az antidiuretikus hormon ektopikus szekréciója számos daganat esetén lehetséges. Leggyakrabban az antidiuretikus hormon ektopikus szekréciója bronchogén tüdőrákot, hasnyálmirigy rosszindulatú daganatait, csecsemőmirigyet és nyombélrákot kísér. A laboratóriumi paraméterek változásai hasonlóak a nem megfelelő vazoporezín szekréció szindrómában bekövetkező változásokhoz.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer funkcionális állapota

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer határozza meg az extracelluláris folyadék térfogatának és ozmolaritásának állandóságát. Ugyanígy szerepet játszik az erek átmérőjének és a szöveti perfúzió szintjének meghatározásában is. Ez a kaszkád [enzim (renin) - peptidhormon ( angiotenzin II ) - szteroid hormon (aldoszteron)] fontos funkcióját annak köszönheti, hogy specifikusan képes érzékelni és normalizálni a szervezetben lévő nátrium és víz mennyiségének akár legkisebb növekedését vagy csökkenését is.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer működését a szervezetben lévő nátrium- és vízmennyiség csökkenésére adott válasza összegezheti (például vérzés esetén, ami a keringő vér mennyiségének csökkenéséhez vezet).

Vérzés következtében a vesék glomeruláris glomerulusainak afferens arterioláiban csökken a vérnyomás. Az arteriolák falában található juxtaglomeruláris sejtek érzékelik az arteriola falának feszültségének gyengülését, aminek következtében renin szabadul fel a glomeruláris kapilláris vérbe.

A vérbe felszabaduló renin hatással van az angiotenzinogénre, egy α2-globulin csoportba tartozó plazmafehérjére _. Az angiotenzinogént a máj szintetizálja és választja ki. A renin egy dekapeptidet (angiotenzin I) hasít le belőle a vesékben. Az angiotenzin I (AI) az ACE szubsztrátja, amely 2 aminosavat hasít le belőle, így egy oktapeptidet - angiotenzin II-t (AII) képez. Az angiotenzin II-nek számos hatása van, amelyek célja az extracelluláris folyadék csökkent térfogatának korrigálása. Ezen hatások egyike az aldoszteron szintézisének és szekréciójának fokozódása a mellékvesékben. Egy másik hatás az erek összehúzódása. Az angiotenzin II angiotenzin III-má alakulhat, egy heptapeptiddé, amely serkenti az aldoszteron szekrécióját a mellékvesékben, és az angiotenzin II-höz hasonlóan gátolja a renin szekrécióját.

Az aldoszteron nátrium- és vízreszívódást okoz a vesék disztális tubulusaiban (valamint a disztális vastagbélben, a verejtékmirigyekben és a nyálmirigyekben). Ez a hatás a csökkent extracelluláris folyadékmennyiség helyreállítására irányul. Az aldoszteron hatását olyan receptorokon keresztül fejti ki, amelyek nemcsak a vesékben, hanem a szívben és az erekben is megtalálhatók.

Az angiotenzin II közvetlenül fokozza a nátrium és a víz tubuláris reabszorpcióját a vesékben, és közvetlen érszűkítő hatással is rendelkezik, ezáltal csökkenti az érrendszer térfogatát, alkalmazkodva a csökkent vérplazma-térfogathoz. Ennek eredményeként a vérnyomás és a szöveti perfúzió a kívánt szinten marad. Az angiotenzin II aktiválja az adrenerg (szimpatikus) idegrendszert is, amely gyorsan noradrenalin felszabadítását eredményezi. A noradrenalin szintén érszűkületet okoz, és megakadályozza a szöveti hipoperfúziót. Végül az angiotenzin II fokozza a szomjúságérzetet.

A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer fő funkciója a keringő vértérfogat állandóságának fenntartása. Ugyanakkor ez a rendszer vezető szerepet játszik a vese eredetű artériás hipertónia patogenezisében, ezért ilyen betegeknél a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer indikátorainak vizsgálata kiemelkedő fontosságú a diagnózis felállításában és a helyes kezelés lefolytatásában. A renin, az angiotenzin és az aldoszteron funkcionálisan szorosan összefügg az emberi szervezetben, ezért ajánlott mindhárom indikátort egyszerre meghatározni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]