Vese rák

A rosszindulatú daganatok előfordulási arányában a vese rák rangsora a 10., és növekedési üteme szempontjából csak a prosztataráknak felel meg. A vesesejtes karcinóma előfordulási gyakorisága legfeljebb 70 év. A férfiak kétszer gyakrabban szenvednek ezekben a nosológiában, mint a nők. 

[1],

Járványtan

A vese rák a vese szövet leggyakoribb onkológiai betegsége. Esetenként vannak a vesemedence és a szarkóma (Wilms tumor, Wilms tumorok) daganata. Ez utóbbi csak a gyermekeket érinti, és a Wilms-daganatok 90% -át diagnosztizálják 5 évnél fiatalabb betegeknél.

Évente 189.100 új betegséget regisztráltak a világban (2,2% a malignus daganatok férfiaknál és 1,5% a nőknél) és 91,1 ezer halálesetet. A betegek átlagéletkora 61,4 év, az elhunyt - 66 év.

Korábban azt feltételezték, hogy a vese-rák a mellékvesékből származik, ezért a neoplazmák ezen kategóriáját hyper nephroma-nak nevezték. Jelenleg gyakori a vesefarktípusok kiválasztása. Leggyakrabban (vese rákos megbetegedések 70-80% -ában) van egy tiszta sejt típusú tumor (clear-cell RCC). Feltételezzük, hogy a fénysejtes vesekarcinóma a vesetubulusok proximális részeitől származik.

Egy másik tipikus vesebetegség (az esetek 10-15% -a) a papilláris vese karcinómák; A vesekarcinóma sok papilláris formáját viszonylag biztonságos áramlás jellemzi. A kromofób daganatok a vese rák 5% -át teszik ki, és jó prognózis jellemzi. A vese tubulusok gyűjtőosztályainak karcinómái meglehetősen ritkák (a vese rák kevesebb mint 1% -a), és a lokalizáció legagresszívebb daganatait reprezentálják.

A vese-sejt karcinóma a felnőttek összes rákának körülbelül 3% -át teszi ki. A vese rák előfordulása évente körülbelül 2,5% -kal nő. A veserák egyedi kockázata 0,8-1,4%, a nemtől és a kockázati tényezőktől függően. Veserák Gain legalább részben társított széleskörű bevezetése ömlesztett technikák (ultrahangos diagnosztikai számítógépes tomográfia, mágneses magrezonancia), lehetővé téve, hogy érzékeli kis tünetmentes tumorok. Azonban a vese rák fejlett formáinak gyakorisága is növekszik, ami azt jelzi, hogy létezik egy "valódi" morbiditásnövekedés.

A vese-rák legmagasabb gyakoriságát Észak-Amerikában és Skandináviában figyeljük meg. A vese rák ritka előfordulása a dél-amerikai, ázsiai és afrikai országokban rejlik. A férfiak kétszer olyan gyakoriak a vesebetegségben, mint a nők. A csúcs előfordulása az 50-70 év közötti életkorra esik; a vesekárosodás patogenezisének örökletes természetével sokkal előbb fordulhat elő, gyakran 40 évnél fiatalabb emberekben.

A világon a vesekárosodás előfordulási gyakorisága mintegy 2,0 és 12,0 között változik 100 000 emberen. A magas indikátorok jellemzőek az Amerikai és Európa fejlett országaiban, és alacsonyak Ázsiában, így Japánban, Indiában és Kínában is.

[2], [3], [4], [5], [6]

Okoz vese rák

Számos tanulmányt fordítottak a vese rákra, de az ilyen típusú daganatok etiológiája még mindig nem tisztázott. Számos kockázati tényező van, amelyek hozzájárulnak az új növekedés kialakulásához.

Az ismert kockázati tényezők csak részben magyarázhatják a vese rák előfordulási gyakoriságának változását. A leginkább reprodukálható adatok a dohányzás szempontjából merülnek fel: feltételezzük, hogy ez a szokás körülbelül 2-szer növeli a betegség előfordulásának valószínűségét, és a legveszélyesebbek a "beavert" dohányosok. A vese rák túlsúlyos. A vesekárosodás gyakoribb előfordulása megfigyelhető az állati eredetű élelmiszerek visszaélésében, míg a vegetáriánus étrendre hajlamos emberek kevésbé valószínűek vesebetegségben. A betegség kockázata némileg nő az ösztrogének alkalmazása esetén. A különböző vegyi anyagokkal való érintkezés, különösen a munkahelyen, szintén hozzájárulhat a vesekárosodás előfordulásához.

Vannak adatok az arteriális hipertónia jelenlétének   és a tumor kialakulásának megnövekedett valószínűségének összefüggésében. A vesekárosodás kockázata drámaian megnő a veseelégtelenség terminális stádiumában; a hemodialízis sikere az élethez kapcsolódó releváns klinikai helyzeteket eredményezte, ami a vesekárosodás új etiológiai kategóriájának kialakulásához vezetett.

A szex és az életkor

A vesekárosodás előfordulási gyakorisága a korától függ és legfeljebb 70 évig terjed. A férfiak kétszer olyan gyakran szenvednek a patológiában, mint a nők.

[7], [8],

Dohányzás

Most bebizonyosodott, hogy a dohányzás az egyik legjelentősebb kockázati tényező a különböző rosszindulatú daganatok, köztük a veserák kialakulásában. Mindkét nemhez tartozó dohányosoknál a vesekárosodás kockázata 30-ról 60% -ra emelkedik a nem dohányzókéhoz képest.

Ugyanakkor, annál több cigarettát kell naponta füstölni, és minél hosszabb a dohányzás, annál valószínűbb a veserák kialakulása. Ha abbahagyja a dohányzást, csökkenti a betegség kialakulásának valószínűségét.

Elhízás és túlsúly

A legtöbb vizsgálatban megerősítették a túlzott testsúly káros hatását a vesekárosodás kialakulásának valószínűségére. Az elhízás  a vesekárosodás incidenciájának 20% -os növekedéséhez vezet. Talán ez az endogén ösztrogének koncentrációjának növekedése és az inzulinszerű növekedési faktorok biológiai aktivitásának köszönhető.

Arteriális hipertónia

Az arteriális hipertóniaban szenvedő betegeknél fokozódott a vesekárosodás kialakulásának kockázatát 20% -kal 5 éves vagy annál idősebb anamnézissel. Vizsgálják a vérnyomáscsökkentő szerek rosszindulatú folyamatokra gyakorolt hatásának kérdését.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Orvostudomány

Számos szerző társítja a veserák megjelenését a vizelethajtó gyógyszerek alkalmazásával. Ez a patológia kialakulásának kockázata azoknál a betegeknél, akik különböző indikációkban diuretikumokat kaptak, több mint 30%.

Figyelembe véve az elhízás mint kockázati tényező szerepét, megvizsgálták a testtömeg csökkentésére használt gyógyszerek hatását a vesekárosodás kialakulásának valószínűségére. Azt találták, hogy az amfetamint tartalmazó gyógyszerek jelentősen növelik a vesekárosodás kialakulásának kockázatát.

A fenacetint tartalmazó fájdalomcsillapítók szintén hozzájárulnak a rosszindulatú folyamat kialakulásához a veseparenchimában.

Diabetes mellitus. A szakirodalomban adatok vannak a vese-rák előfordulási gyakoriságának növekedéséről diabetes mellitusban szenvedő betegeken. A cukorbetegség, az elhízás és a hipertónia közötti szoros kapcsolat megnehezíti az egyes betegségeknek a vese rák előfordulási gyakoriságára gyakorolt valódi hatását.

Reproduktív és hormonális tényezők

Állatkísérletekben bizonyították a hormonális tényezők potenciális patogenetikai jelentőségét a vese rák kialakulásában. Az állatok veseinek egészséges és rosszindulatú szöveteiben azonosították a nemi hormon receptorokat. Azonban egyértelműen nem bizonyították az ösztrogének kedvezőtlen hatását a vesekárosodás kialakulásának veszélyére emberekben.

Élelmiszer étrend

Epidemiológiai vizsgálatokban megfigyelték a vese rák incidenciájának összefüggését a hús, a növényi termékek, valamint a margarin és az olaj fogyasztásával. Azonban bizonyos élelmiszertermékeknek nincs megbízható hatásuk a vese rák előfordulására. Talán a patogenetikai érték nem maguk a nyersanyagok, hanem a sütési folyamat során keletkezett anyagok. A hús hőkezelése során képződő heterociklusos aminok bizonyítottan rákkeltő hatásúak. A gyümölcsök és zöldségek felhasználása a legtöbb szerző szerint csökkenti a vesekárosodás kockázatát.

Szakma

A vese rák nem foglalkozási megbetegedés. Azonban a nyilvánosságra hozott adatok a kórtörténetben megnövekedett kockázatokról a szövés, gumi-kaucsuk, papíripari gyártásban részt vevő személyekben, amelyek kapcsolatba kerültek ipari festékekkel, peszticidekkel és nehézfémsókkal.

Örökletes vese rák

Az örökletes patológiák többféle formáját írják le a vese rák vonatkozásában.

A leghíresebb  von Hippel-Lindau-szindróma  (von Hippel-Lindau). Ennek a szindrómanak a középpontjában a VHL gén csíra-mutációja áll, amelyet fent említettünk. Kóros vese szenvedő betegeken végzett vizsgálatban az örökletes károsodása egyik VHL allél kiderül száz, sőt néha több ezer loci malignus transzformáció. Amellett, hogy a veserák hordozókban a mutáns gén úgy is megfigyelhető daganata a hasnyálmirigy, mellékvesék, agy, stb Annak ellenére, hogy a tünetegyüttes von Hippel - .. Lindau képviseli a legtöbb örökletes formáinak veserák, annak előfordulási gyakorisága a népesség viszonylag kicsi, és 1 40 000 ember.

Érdekes módon, sok örökletes vesebetegségben szenvedő beteg esetében a 3p kromoszóma veleszületett transzlokációját még rutin cytogenetikai vizsgálatokban is észlelték. Hasonló betegeket izolálnak egy különálló csoportban, mivel a VHL-gén megőrzi az ép struktúrát, és nincs von-Hippel-Lindau-szindróma "kiskorú" megnyilvánulása.

Az örökletes papilláris vese karcinóma az onkogén embrionális aktiváló mutációja által okozott familiáris rák ritka kategóriájába tartozik. Ennek a szindrómának az oka egy mikromutáció az onkogén MET-ban, amely kódolja a receptor tirozin-kinázt. Az aktivált MET alléi hordozóit a vesékben 3400 mikro-karcinóma detektálja.

Szindróma Birt-Hogg-Dube jellemzi nem csak a megjelenése kromofóbot RCC és oncocytoma, de a többszörös tumorok szőrtüszők, valamint bronchopulmonáris ciszta, gyakran kíséri légmell. A szindrómához társuló BHD-gén a 17-es kromoszóma rövid karján található. A BHD-gén funkciói eddig ismeretlenek.

Egy másik ritka örökletes betegség a leiomiomák és a vese karcinómák együttes hajlamát jelenti. Ez a szindróma a gén-fumarát-hidratázban mutációkkal társul, amely a Krebs ciklus enzimét kódolja.

Pathogenezis

A vese rák molekuláris portréjának megkülönböztető jellemzője, hogy képes azonosítani a fő genetikai eseményt a betegség egy bizonyos formájának patogenezisében.

A könnyűsejtes vese rák esetében a leginkább jellemző esemény a VHL gén inaktiválása (von Hippel-Lindau-szindróma). A VHL gén bizonyos mértékig egyedülálló: nem rendelkezik homológokkal az emberi genomban. Viszonylag nemrégiben azt tapasztalták, hogy a VHL gén szerepet játszik a sejt biokémiai adaptációjának szabályozásában a hipoxia állapotában. Különösen, a VHL-protein kölcsönhatásba lép az úgynevezett alfa-alegységekkel. Hypoxia-indukálható faktorok (HIFI, HIF2), amelyek szabályozzák a sejtek oxigénnel való ellátásában részt vevő számos gén transzkripcióját. Ha a VHL inaktiválódik, akkor a sejt aktiválódik a hipoxia adaptációs reakciókra még akkor is, ha a szövetek oxigénellátása normális szinten marad. Ennek eredményeképpen számos növekedési faktor anomális termelése figyelhető meg, beleértve azokat a molekulákat, amelyek elősegítik az emelkedett angiogenezist.

A papilláris vese-rákban a tirozin-kináz MET mutációját gyakran megfigyelik. A MET egy membrán-receptor; a MET egyik ismert liganduma a hepatociták növekedési faktora. A MET részt vesz a proliferatív jelző kaszkádok megkezdésében.

Stabil cytogenetikai rendellenességeket írnak le a veserákra. A leggyakoribb a 3. Kromoszóma rövid karának vesztesége. E jelenség patogenetikai jelentősége legalább részben a Sp25 kromoszómán elhelyezkedő VHL gén inaktiválódásának tulajdonítható. Feltételezzük, hogy ugyanabban a kromoszomális lokuszban található egyéb gének részt vehetnek a veserák patogenezisében. A 3p-deléció mellett más kromoszomális elváltozásokat is megfigyelhetünk a vese rákban. Az ilyen citogenetikai jellemzők azonosítása fontos lehet a vese rák szövettani típusainak differenciáldiagnózisában. Például a papilláris vese rákot a 7.16 és 17 kromoszómák triszómája, valamint az Y kromoszóma elvesztése jellemzi; kromofób vese rák esetén az 1., 2., 6. és 10. Kromoszómák monosomiája leggyakrabban megfigyelhető.

[17], [18]

Tünetek vese rák

Tünetei a veserák, a korábban leírt, megtalálható betegek 15% -ánál (fájdalom, vérvizelés, és a kitapintható daganat), ez most ritka. A megjelenése varicocele volt megfigyelhető 3,3% betegek artériás magas vérnyomás - 15%, a szindróma a tömörítés a vena cava inferior (duzzanat a láb, varicokele, bővítése a saphena vénák a has, mélyvénás trombózis az alsó végtagok, proteinuria), köszönhetően a tumor trombózis, és a megnagyobbodott nyirokcsomók - a A betegek 50% -a. Veserák jellemzi sokféle paraneoplastic tünetek, amelyek közé tartozik a magas vérnyomás, a polycythaemia,  hiperkalcémia, hipertermia, amiloidózis, a fejlesztés a májelégtelenség hiányában a metasztatikus léziók (Shtaffera szindróma). A zsigeri metasztázisok megjelenése a megfelelő tünetek kialakulását eredményezi. Jelek a későbbi szakaszaiban - vérszegénység, magas vörösvértest-süllyedés, étvágytalanság, fogyás, gyengeség.

[19], [20]

Forms

Vese-sejt tumorok:

• fénysejtes vese rák;
• multilocularis fénysejtes veserák;
• papilláris vese rák;
• kromofób vese rák;
• a gyűjtőcsatornák rákja Bellini;
• medulláris vese rák;
• Xp 11 transzlokációval rendelkező rák;
• a neuroblasztóma által okozott rák;
• nyálkahártya és orsósejt karcinóma;
• vese rák (nem besorolható);
• papilláris adenoma;
• oncocytoma.

Metanephrenikus daganatok.

Neuroblasztikus daganatok.

Mesenchymális daganatok:

• vegyes mezenhimális és epitheliális daganatok;
• neuroendokrin tumorok;
• hematopoietikus és lymphoid tumorok;
• germinogén-sejtes tumorok.

Metasztatikus vese rák.

A vese rák klinikai osztályozása a TNM szerint (IUCN, 2003)

Jelenleg számos országban használják a Nemzetközi Rákellenes Szövetség által javasolt osztályozást (6. Kiadás), részletezve a tumorfolyamat előfordulását a terápiás taktika meghatározása érdekében. A TNM besorolása során a diagnózis szövettani megerősítése kötelező.

T - primer tumor:

Tx - nem elégséges adatok az elsődleges daganatok becsléséhez;

T0 - primer tumor nem észlelhető;

T1 - legfeljebb 7 cm-es daganat a vesék által határolt legnagyobb dimenzióban;

• T1a - tumor 4 cm vagy kevesebb;
• T1b - a daganat több mint 4 cm, de kevesebb, mint 7 cm;

T2 - a daganat több mint 7 cm a legnagyobb dimenzióban, amelyet a vese korlátoz;

TK - a daganat kiterjed a nagy vénákra vagy a vesékre vagy a perineális szövetekre, de nem haladja meg a Herotát;

• TZa - a mellékvese mirigy vagy a paranfikus rost tumor általi inváziója a Herota körzetében;
• ТЗb - a daganat a vese vénájába vagy a vena cava inferior vénába nyúlik;
• TZS - a daganat a membrán fölé emelkedik az alsó vena cava-hoz;

T4 - a daganat túlterjed a Herotának.

N - regionális nyirokcsomók:

• Nx - regionális nyirokcsomók nem értékelhetők;
• N0 - nincs metasztázis a regionális nyirokcsomókban; N1 - metasztázis egy nyirokcsomóban;
• N2 - metasztázisok egynél több regionális nyirokcsomóban.

M - távoli metasztázisok:

• Mx - távoli metasztázisok nem értékelhetők;
• M0 - távoli metasztázisok;
• M1 - távoli metasztázisok.

G - hisztológiai besorolás:

• Gx - a differenciálás mértéke nem becsülhető meg;
• G1 egy nagyon differenciált daganat;
• G2 - mérsékelten differenciált tumor;
• A G3-4 egy alacsony fokozatú / differenciálatlan daganat.

Csoportosítás szakaszok: I. Szakasz T1 N0 M0 Stage 11 T2 N0 M0 Stage 111 TK N0 M0 Tl, T2, TK N1 M0 Stage IV T4 N0, N1 M0 Bármilyen T N2 M0 Bármilyen T Bármely N M1.

[21], [22], [23]

Diagnostics vese rák

Leggyakrabban a vese tumor ultrahanggal kimutatható  . Az ultrahang magas diagnosztikai értékének ellenére az utóbbit mindig a CT-vizsgálattal kell kiegészíteni a volumetrikus veseműködés diagnosztizálásának fő módszerével. Az MRI-t az allergiás betegek jódtartalmú kontrasztanyagokra, krónikus veseelégtelenségre, az alsó vena cava tumor trombózisára és a csontmetasztázisok megerősítésére végzik. Egy vizsgálatban daganatos betegeknél a vese parenchima CT a hasüreg, hashártya mögötti tér és a fény a kötelező diagnosztikai eljárást azonosítását célzó regionális és távoli metasztázisok. A csontkísérleteket megfelelő panaszokkal és / vagy fokozott szérum alkalikus foszfatáz aktivitással rendelkező betegek számára ajánlott. Az agy CT-vizsgálatát neurológiai tünetekkel küzdő betegek jelzik.

[24]

Kezelés vese rák

A radikális nephrectomiát még mindig az arany standard kezelésére lokalizált és mestnorasprostranonnogo veserák (T1a-T4N0 / + M0). Ez magában foglalja a eltávolítása a zavaró egy blokkban a vese és mellékvese paranephritis belül Gerota fascia kombinálva regionális nyirokcsomó-eltávolítás. Tumor vénás trombózis - jelzi thrombectomia, a technika határozza meg hossza a trombus és mértékét rögzíti a intima a hajó és, abban az esetben, a terjedését a daganat a jobb szívfél a szívbelhártya.

A laparoszkópos radikális nephrectomia a T1a-T2 kategóriába tartozó betegek kezelésének szabványává vált, amely lehetővé tette az összes onkológiai elvnek való megfelelést, de kevésbé traumával jár, mint a nyitott műtét.

Kis daganatokkal szervtisztító műtéteket használnak. A veseelégtelenségre vonatkozó kötelező feltüntetések jelentősen csökkennek / hiányoznak az excretory funkció, a kontralaterális vesék hypoplasia / aplázisa vagy kétoldalú tumor károsodás; Relatív jelzések fontolóra ellenoldali vesefunkció csökkenése, nagy a kockázata a posztoperatív akut veseelégtelenség, veleszületett formájában kétoldalú vesesejt-karcinóma magas előfordulási valószínűséget metakrón tumorok az ellenoldali vese. A szerves konzerváló beavatkozásra adott választott jelzés a T1a stádiumban lévő vese rák, változatlan kontralaterális vesével.

Vese reszekció betegeknél tumor kevesebb, mint 4 cm, és képes a betegségmentes túlélés távolról összehasonlítható az eredményeit a radikális nephrectomia. Vitatták megfelelőségét vese reszekció TIB lépésben a tumor mérete 4-7 cm. Ha a daganat teljesen eltávolítható, majd az érték a sebészi szél (ha eltérnénk daganatok nagyobb, mint 1 mm) nem kapcsolódik egy nagyobb előfordulási valószínűsége a helyi kiújulás.

A vese laparoszkópos reszekciója korlátozott számú beteg nyílt reszekciójának alternatívája lehet, és azt egy sebésznek kell elvégeznie, aki ilyen műveletekkel rendelkezik. Az ilyen jellegű beavatkozások optimális jelzései azok a kisméretű daganatok, amelyek elsősorban extraparenchymatosak.

A laparoszkópos beavatkozás kevésbé traumával és jó kozmetikai hatással jár, de az iszkémia idejének növekedéséhez és a sebészeti szövődmények gyakoriságának növekedéséhez vezet. Ezeknek a beavatkozásoknak az onkológiai radikalitása nyílt reszekciónak felel meg, a hosszú távú eredmények a vizsgálati szakaszban vannak.

Minimálisan invazív kezelésére veserák (rádiófrekvenciás ablációs, krio-abláció, mikrohullámú abláció, abláció nagy intenzitású fókuszált ultrahang hullámok) szolgálhat alternatív sebészeti módszer gondosan kiválasztott betegekben. Ablációs ajánlható, hogy a betegek kis tumorok terjedő vesekéreg parenchima ellenjavallt a műtét, és a betegek több, és / vagy kétoldalú tumorok. Az ablatiás technikák eredményeit tanulmányozzuk.

Az adjuváns terápiára utaló jelek a vesefunkció kezelési eljárása után, a klinikai protokollok hatálya alól. Az adjuváns tumor vakcináció hatékonyságát célzottan célzott gyógyszerek alkalmazásával tanulmányozzák, amelyek képesek a betegségmentes túlélésre, különösen a T3 kategóriába tartozó betegek esetében. A citokinekkel (interferon a, interleukin-2) végzett adjuváns terápia nem befolyásolja a radikálisan végzett nefrectomia műtét után fennmaradt túlélést.

Vese-rák kezelés: disszeminált vese-rák (M +)

Az immunterápiát kapó, terjesztett vese rákos betegek műtéti kezelésére vonatkozó indikációkat határozták meg. Minden, M + kategóriájú, kielégítő szomatikus státuszú betegről kimutatták, hogy a nephrectomia. Többszörös metasztázisban szenvedő betegeknél a nephrectomia palliatív. A két véletlen besorolásos vizsgálat meta-analízisében, amely összehasonlította a nefrectomia kombinációját immunterápiával és csak immunterápiával, az operált betegek túlélési előnyeit figyelték meg. A célzott terápiát kapó betegek palliatív nephrectomia végrehajtásának megvalósíthatóságát nem igazolták és jelenleg is tanulmányozzák.

Magányos vagy egyetlen áttétes esetekben azonnali eltávolításuk lehetővé teszi a páciens gyógyulását. Az összes metasztatikus góc teljes eltávolítása javítja a terjesztett vese rák klinikai prognózisát. Az áttétek eltávolítása ajánlott olyan betegeknél, akiknek korlátozott számú tumorsejtje van, radikális gyors eltávolításuk és jó szomatikus állapotuk. A metasztázisok eltávolítását olyan betegeknél is meg kell valósítani, akiknél a maradék daganatok és eltávolítható fókuszok reagáltak a korábbi immunterápiára.

A vese rák ellenállásának ellenére a  sugárterápia  az agyi metasztázisok és a csontelváltozások esetén alkalmazható. Mivel képes jelentősen csökkenteni a fent említett lokalizációk tüneti megnyilvánulásait.

A vese-sejt adenokarcinómát a többszörös gyógyszerrezisztencia génjének túlzott expressziója jellemzi, amelynek terméke a toxikus anyagok eltávolításáért felelős a sejtből, beleértve a citosztatikumokat is. Ebben a tekintetben a vese rák kémiailag rezisztens.

Klinikai megfigyelések spontán regresszió és kimutatási betegeknél vesesejtes karcinómában perifériás vér citotoxikus T-limfociták, valamint egy populációját mononukleáris sejtek infiltráló tumor szolgált az elméleti alapja, hogy értelmezze a vesesejtes rák, mint immunogén tumor kezelésére, amely lehet alapozni immunmodulációs. Egészen a közelmúltig az immunterápia vezető szerepet játszott a vesekárosodás gyakori formáinak kezelésében. A kezelés standardja az interferon-2a és az interleukin-2 alkalmazása volt.

Az interferonra adott immunterápia teljes válasza 10-20% között változik. átlagosan 15% -kal, teljes 2% -kal. A betegek túlnyomó többségében a remisszió időtartama alacsony, és 6-10 hónap, de a kezelésre adott teljes válasz esetén a betegek 5-7% -ában hosszú távú remisszió érhető el. Annak ellenére, hogy elegendő tapasztalat áll rendelkezésre az interferon a terjesztett vese rákban, az optimális dózist és a beadási rendet nem határozták meg. Az egyszeri interferon-adag kevesebb, mint 3 millió NE alkalmazása csökkenti a hatékonyságot. és ez a citokin egy adagjának több mint 10 millió ME növekedése nem jelent semmilyen előnyt. Az interferon terápia legáltalánosabb módja 6 millió ME szubkután. Hetente háromszor, hosszú.

Az interleukin-2 általános hatékonysága 15%, teljes és részleges remissziós aránya 7%, ill. 8%. Az interleukin-2 optimális dózisa nem ismert; a leggyakoribb mód 125-250 NE / kg szubkután. Hetente háromszor, hosszú. A hatóanyag legnagyobb hatékonyságát intravénás beadással figyelték meg, de súlyos szövődmények magas incidenciája, sőt a toxicitáshoz társuló halálozás is előfordul.

A disszeminált vesebetegség kedvezőtlen prognózisa a szomatikus állapotot (Karnovsky index <80%) tartalmazza. Nagy LDH aktivitást (1,5-szer több, mint a norma), hypercalcemia (korrigált kalcium több, mint 10 mg / l), vérszegénység (Hb kevesebb, mint 13 g / l), és az idő a kezdeti diagnózis megkezdése előtt a szisztémás kezelés kevesebb, mint egy év. A kapott eredmények alapján az MSKCC prognosztikai modelljét fejlesztettük ki, amely azonosítja a szegény (több mint három kockázati tényező, egy 6 hónapos túlélési időtartam) csoportját. Mérsékelt (1-2 kockázati tényező, medián túlélés - 14 hónap) és kedvező prognózis (nincs kockázati tényező, a túlélés mediánja - 30 hónap). A standard citokinterápia a jó prognózis csoportjában igen hatékony. Nem megfelelő a rossz prognózisú betegeknél mérsékelt és hatástalan betegeknél.

Kombinációjának alkalmazása citokinek (interferon-a és interleukin-2) és a citosztatikus gyógyszerek (fluorouracil, vinblasztin, ciklofoszfamid, doxorubicin) és a retinoid nem növeli a kezelés hatékonyságát.

A tumorok immunológiájának jobb megértése a dendritikus sejteket használó vakcinák alapvetően új generációjához vezetett. Ez utóbbiak a leghatásosabb antigénprezentáló sejteket bemutató tumor antigén egy komplex fehérjéi fő hisztokompatibilitási komplex I citotoxikus limfociták és aktivált utolsó. A tumorasszociált G250 antigén felfedezése. -specifikus, jelen esetek 85% -ában a tumorok a veserák, és kiválasztása a kapcsolódó peptidek által felismerhető citotoxikus T-limfociták, új lendületet adott, hogy hozzon létre C250-peptid vakcinák aktívan vizsgálták.

Alapvetően új megközelítés a monoklonális antitestek G250-re történő alkalmazása. Radioaktív ¹⁵¹ J jelzéssel  , amelyek vese tumorokban aktívan felhalmozódnak, és diagnosztikai és terápiás célokra is felhasználhatók. Az antitumor vakcinák genetikai módosítása lehetővé teszi hatékonyságuk növelését. Az egyes polinukleotidszekvenciák tumorsejtjeinek genomjába való ex vivo bemutatása lehetővé teszi számukra, hogy különböző citokinek előállítására képesek legyenek, ami immunogenitásuk növekedését okozza. Megjegyezzük, hogy a granulocita-makrofág kolóniát stimuláló faktor termelődését stimuláló vakcinák indukálják az immunválaszt kialakulását az antikoaguláns tumorokkal szemben.

A más típusú kezeléseknek ellenálló, szilárd tumorok számára az immunterápia egyik legígéretesebb területe az allogén őssejt-transzplantáció, ami transzplantációt okoz a gazda-ellenes reakció ellen. Ebben az esetben nem myeloablációs technikákat alkalmaznak, amelyek lehetővé teszik az allogén transzplantáció végrehajtásához elegendő immunszuppresszív hatást, anélkül, hogy gátolnák a recipiens saját vérképződését. Az ilyen kezelés klinikailag kimutatható hatása a terjesztett veserákban szenvedő betegeknél 53% -ot ér el. A legfőbb korlátozó tényező a magas toxicitás, ami a megfigyelések 12-30% -ában letális volt.

A hatékony célzott gyógyszerek megjelenése fokozatosan módosítja a disszeminált veserák kezelésének módszereit. Vese-sejtes karcinóma esetében a VHL (Van Gippel-Lindau) gén mutációi jellemzőek, ami a daganat patogenezisének aktiválódásához vezet az endothel növekedési faktor útján. Ebben a tekintetben az angiogenezist blokkoló gyógyszerek a tumor növekedésének késleltetéséhez vezetnek a vese adenokarcinómában.

Előrejelzés

Veserák jellemzi egy meglehetősen rossz prognózist: 5 éves túlélés csak megfigyelt 40% vese- tumorok, míg más urológiai tumorok (tumorok a prosztata, húgyhólyag), ez a szám 20% körüli. Ezek a statisztikák azzal kapcsolatosak, hogy az egyetlen hatékony módszer a vesekárosodás kezelésére műtéti. A vese rák gyakorlatilag nem érzékeny a hagyományos kemoterápiára vagy radioterápiára. Néha veserák megtartja egy bizonyos immunogenitása, amely magyarázza a létezését spontán remissziók és még a betegség visszafejlődésének, és bizonyos esetekben lehetővé teszi, hogy tartsa a lenyűgöző végzett kezelés hatékonyságát a nagy dózisú interleukin-2 (IL-2).

A betegek öt- és tízéves túlélése minden szakaszban 61,5 és 46,6% volt. A túlélési prognózis legfontosabb tényezői a T, N, M, a szövettani változat és a tumor anaplasia mértéke, a DNS-ploidia és a mitotikus index, valamint számos molekuláris faktor.

[25], [26], [27], [28]